RNA-technologie heeft recentelijk haar waarde bewezen bij de ontwikkeling van mRNA-vaccins BNT162b2 (van Pfizer/BioNTech) en mRNA-1273 (van Moderna) tegen COVID-19. Op basis van de afbraak van het coderende RNA in een diermodel hebben Franse wetenschappers een krachtige strategie en een proof of concept gerapporteerd voor de behandeling van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth , de meest voorkomende erfelijke neurologische aandoening die progressieve verlamming van de benen en handen veroorzaakt.
In 1990 toonden onderzoekers voor het eerst aan dat directe injectie van mRNA in muizenspieren leidde tot expressie van het gecodeerde eiwit in de spiercellen. Dit opende de mogelijkheid voor de ontwikkeling van op genen gebaseerde vaccins en therapieën.
De ongekende situatie die de COVID-19-pandemie met zich meebracht, leidde tot de succesvolle ontwikkeling en noodgoedkeuring (EUA) van de mRNA-gebaseerde vaccins BNT162b2 (van Pfizer /BioNTech) en mRNA-1273 (van Moderna ) tegen COVID-19. Deze twee vaccins op basis van RNA-technologie hebben een belangrijke rol gespeeld bij de bescherming van mensen tegen ernstige symptomen van COVID-19.
Het succes van op RNA-technologie gebaseerde COVID-19- vaccins werd beschouwd als een mijlpaal in de wetenschap en geneeskunde, omdat het de waarde bewees van een veelbelovende medische technologie die de wetenschappelijke gemeenschap en de farmaceutische industrie al bijna drie decennia nastreven. Het gaf een broodnodige impuls aan het onderzoek naar op RNA-technologie gebaseerde therapieën.
De ziekte van Charcot-Marie-Tooth is de meest voorkomende erfelijke neurologische aandoening . De perifere zenuwen worden aangetast, wat leidt tot progressieve verlamming van de benen en handen. De ziekte wordt veroorzaakt door de overexpressie van een specifiek eiwit genaamd PMP22. Er bestaat tot nu toe geen behandeling voor deze ziekte.
Wetenschappers van het CNRS, INSERM, AP-HP en de universiteiten van Parijs-Saclay en Parijs in Frankrijk hebben onlangs de ontwikkeling gerapporteerd van een therapie gebaseerd op het afbreken en verminderen van het coderende RNA voor het PMP22-eiwit. Hiervoor gebruikten ze een siRNA-molecuul (small interfering RNA) dat de RNA -sequentie van het PMP22-eiwit verstoort.
De onderzoekers ontdekten dat injectie van siRNA (klein interfererend RNA) in muizenmodel van de ziekte het niveau van PMP22-eiwit verminderde tot normale en herstelde voortbeweging en kracht van de spier. Histologische studies onthulden regeneratie en herstel van de functie van myeline-omhulsels. De positieve resultaten hielden drie weken aan en hernieuwde injectie van siRNA leidde tot volledig functioneel herstel.
Deze studie is belangrijk omdat ze een krachtige strategie suggereert voor de behandeling van erfelijke perifere neuropathieën. Het levert het bewijs voor een nieuwe vorm van precisiegeneeskunde, gebaseerd op de toepassing van RNA-technologie om overmatige genexpressie te corrigeren door middel van interfererend RNA.
De daadwerkelijke behandeling van de patiënt is echter nog een lange weg totdat opeenvolgende fasen van klinische onderzoeken de regelgevers bevredigende veiligheids- en effectiviteitsresultaten opleveren.
***
Bronnen:
- Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA-vaccin: een mijlpaal in de wetenschap en een gamechanger in de geneeskunde. Wetenschappelijk Europees. Geplaatst op 29 december 2020. Verkrijgbaar bij http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Persbericht – Inserm Press Room – Ziekte van Charcot-Marie Tooth: een 100% Franse op RNA gebaseerde therapeutische innovatie. Koppeling: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. SqualenoylsiRNA PMP22-nanodeeltjes zijn effectief bij de behandeling van muismodellen van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth type 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
 and mRNA-1273 (of Moderna)){kind=link}