RNA-technologie heeft onlangs zijn waarde bewezen bij de ontwikkeling van de mRNA-vaccins BNT162b2 (van Pfizer/BioNTech) en mRNA-1273 (van Moderna) tegen COVID-19. Op basis van de afbraak van het coderende RNA in diermodellen hebben Franse wetenschappers een krachtige strategie en proof-of-concept gerapporteerd voor de behandeling van Charcot-Marie-Tooth ziekte, de meest voorkomende erfelijke neurologische ziekte die progressieve verlamming van de benen en handen veroorzaakt.
In 1990 toonden onderzoekers voor het eerst aan dat directe injectie van mRNA in muizenspier leidde tot expressie van gecodeerd eiwit in de spiercellen. Dit opende de mogelijkheid voor de ontwikkeling van op genen gebaseerde vaccins en therapieën.
De nog niet gepresenteerde situatie als gevolg van de COVID-19-pandemie heeft geleid tot de succesvolle ontwikkeling en autorisatie voor gebruik in noodgevallen (EUA) van op mRNA gebaseerde vaccins BNT162b2 (van Pfizer/BioNTech) en mRNA-1273 (van modern) tegen COVID-19. Deze twee vaccins gebaseerd op RNA-technologie hebben een belangrijke rol gespeeld bij de bescherming van mensen tegen ernstige symptomen van COVID-19.
Succes van op RNA-technologie gebaseerde COVID-19 vaccins werd beschouwd als een mijlpaal in wetenschap en geneeskunde, omdat het de waardigheid bewees van een medische technologie met hoog potentieel die de wetenschappelijke gemeenschap en de farmaceutische industrie al bijna drie decennia nastreven. Het gaf een broodnodige stuwkracht aan de verkenning van op RNA-technologie gebaseerde therapieën.
De ziekte van Charcot-Marie Tooth is de meest voorkomende erfelijke neurologische ziekte ziekte. De perifere zenuwen worden aangetast, wat leidt tot progressieve verlamming van de benen en handen. De ziekte wordt veroorzaakt door de overexpressie van een specifiek eiwit genaamd PMP22. Er bestaat tot nu toe geen behandeling tegen deze ziekte.
De wetenschappers van het CNRS, INSERM, de AP-HP en de universiteiten van Parijs-Saclay en Parijs in Frankrijk hebben onlangs de ontwikkeling gerapporteerd van een therapie gebaseerd op het afbreken en verminderen van het coderende RNA voor het PMP22-eiwit. Hiervoor gebruikten ze een ander siRNA-molecuul (klein interfererend RNA) dat interfereerde met de RNA coderen voor PMP22-eiwit.
De onderzoekers ontdekten dat injectie van siRNA (klein interfererend RNA) in muizenmodel van de ziekte het niveau van PMP22-eiwit verminderde tot normale en herstelde voortbeweging en kracht van de spier. Histologische studies onthulden regeneratie en herstel van de functie van myeline-omhulsels. De positieve resultaten hielden drie weken aan en hernieuwde injectie van siRNA leidde tot volledig functioneel herstel.
Deze studies is belangrijk omdat het een krachtige strategie suggereert voor de behandeling van erfelijke perifere neuropathieën. Het biedt de proof of concept voor voor een nieuw precisiemedicijn gebaseerd op toepassing van RNA-technologie om overmatige genexpressie te corrigeren door gebruik van interfererend RNA.
De daadwerkelijke behandeling van de patiënt is echter nog een lange weg totdat opeenvolgende fasen van klinische onderzoeken de regelgevers bevredigende veiligheids- en effectiviteitsresultaten opleveren.
***
Bronnen:
- Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA-vaccin: een mijlpaal in de wetenschap en een gamechanger in de geneeskunde. Wetenschappelijk Europees. Geplaatst op 29 december 2020. Verkrijgbaar bij http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Persbericht – Inserm Press Room – Ziekte van Charcot-Marie Tooth: een 100% Franse op RNA gebaseerde therapeutische innovatie. Koppeling: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. SqualenoylsiRNA PMP22-nanodeeltjes zijn effectief bij de behandeling van muismodellen van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth type 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
