Soorten COVID-19-vaccins in Vogue: kan er iets mis zijn?

In de medische praktijk geeft men over het algemeen de voorkeur aan een beproefd pad bij het behandelen en voorkomen van ziekten. Van een innovatie wordt doorgaans verwacht dat deze de tand des tijds zal doorstaan. De drie keurden COVID-19 goed vaccinsTwee mRNA-vaccins en één genetisch gemanipuleerd adenovirusvector-DNA-vaccin zijn gebaseerd op concepten en technologieën die in het verleden nooit bij mensen zijn gebruikt (hoewel er maar weinig zijn goedgekeurd voor gebruik in de diergeneeskunde). Geïnactiveerde vaccins hebben de tand des tijds ruim een ​​halve eeuw doorstaan ​​en speelden een sleutelrol bij de beheersing en uitroeiing van veel infectieziekten. Waren de nadelen van de goede oude, beproefde methode voor de ontwikkeling van actieve immuniteit door middel van geïnactiveerde vaccins bestaande uit gedode of verzwakte ziektekiemen zwaar genoeg om helemaal te verwerpen en te kiezen voor technologieën die nog nooit eerder op mensen zijn gebruikt? Kennelijk lijkt de buitengewone situatie die de pandemie met zich meebrengt een supersnelle test en toepassing van de opkomende technologieën voor de ontwikkeling van vaccins en therapieën met hoog potentieel te vereisen, die anders enkele jaren nodig zouden hebben gehad om het levenslicht te zien. 

De drie goedgekeurde COVID-19 vaccins die momenteel wordt toegediend aan de mensen in het VK onder een massaal immunisatieprogramma om de pandemie te bestrijden, volgens de prioriteiten die door de autoriteiten zijn vastgesteld  

1. BNT162b2 (vervaardigd door Pfizer/BioNTech): a mRNA-vaccin, draagt ​​een boodschap over voor expressie van viraal eiwitantigeen in de menselijke cellen  
2. mRNA-1273 (vervaardigd door Moderna): een mRNA vaccins handel op dezelfde manier als hierboven 
3. ChAdOx1 nCoV-2019 (door Oxford / AstraZeneca): eigenlijk, een DNA-vaccin, gebruikt genetisch gemanipuleerd adenovirus als vector om het spike-eiwitgen van het nieuwe coronavirus te dragen dat tot expressie wordt gebracht in de menselijke cellen en dat fungeert als antigeen voor de ontwikkeling van actieve immuniteit  

Alle bovengenoemde drie Covid-19 vaccins zullen naar verwachting actieve immuniteit tegen het nieuwe coronavirus veroorzaken. Het proces van immuniteitsontwikkeling (zowel humoraal als cellulair) begint na blootstelling aan antigenen. In het geval van mRNA vaccinsDit gebeurt nadat virale spike-eiwitten tot expressie zijn gebracht in de menselijke cellen na injectie van het vaccin dat viraal messenger-RNA bevat. In het andere geval vindt de ontwikkeling van immuniteit plaats na expressie van coronavirus-DNA dat in het adenovirus is opgenomen. Je zou kunnen zeggen dat deze vaccins zijn geen echte vaccins in strikte zin, omdat ze zelf niet de antigenen zijn en de immuunrespons op zich niet kunnen veroorzaken totdat ze zijn vertaald in virale eiwitten in menselijke cellen. Vaccin triggert per definitie het proces van ontwikkeling van actieve immuniteit, maar in het geval van deze drie vaccins moet het wachten tot virale genen zijn vertaald in eiwitten die op hun beurt als antigenen kunnen werken. Deze drie goedgekeurde vaccins zijn gebaseerd op technologieën die nog nooit eerder bij mensen zijn gebruikt.   

In de afgelopen vijf decennia of zo zijn vaccins hebben een sleutelrol gespeeld bij de preventie van verschillende infectieziekten (met uitzondering van malaria). De beproefde gouden standaard was het gebruik van gedode geïnactiveerde ziektekiemen of kiemdelen als vaccin. Het werkte bijna altijd. Op deze manier werden in het verleden verschillende infectieziekten onder controle gehouden en sommige ook uitgeroeid. 

Als de huidige pandemie de mensheid pakweg tien jaar geleden had getroffen, zouden we nog steeds gebruik hebben gemaakt van de goede oude, beproefde tijd vaccins gemaakt met behulp van gedode ziektekiemen, maar de wetenschap heeft in het recente verleden veel vooruitgang geboekt. Vooruitgang in de moleculaire biologie van genen en de potentiële toepassingen ervan in therapieën en vaccinontwikkeling, gekoppeld aan bemoedigende resultaten op diermodellen, betekende het afscheid nemen van de bestaande methode om actieve immuniteit te induceren door blootstelling aan verzwakte antigenen. Het idee om het menselijk lichaam te misleiden om de virale eiwitten in de cellen te produceren die zouden kunnen fungeren als antigenen voor het initiëren van de vorming van antilichamen tegen de zelfgefabriceerde virale eiwitten is gestroomlijnd en slim en zou het baken van de toekomst kunnen zijn. Alleen dat noch mRNA, noch het genetisch gemodificeerde adenovirus ooit op mensen zijn gebruikt om het lichaam te misleiden om actieve immuniteit te induceren. Voor alles wat nieuw is, is er uiteraard een eerste keer. Ja, mogelijk in vredestijd na bestudering van de impact gedurende een iets langere periode, ook op kwetsbare bevolkingsgroepen.  

Het is waar dat deze nieuwe technieken een antwoord bieden op een aantal veiligheidsproblemen, zoals het risico op terugval, onbedoelde verspreidings- of productiefouten enz. die verband houden met de oude vormen van productie. vaccins. Bovendien zijn nieuwe methoden beter gericht: specifiek antilichaam tegen specifiek viraal antigeen. Maar iemand heeft iets gemist waarvan iedereen wist dat deze pandemie te wijten is aan het coronavirus, een virus dat een recente geschiedenis heeft van verschillende epidemieën in de afgelopen twintig jaar, en een virus waarvan bekend is dat het berucht is vanwege zijn snelle mutaties vanwege een gebrek aan proeflezen. nuclease-activiteit, wat impliceert dat virale antigenen structureel niet gedurende een lange periode statisch zullen blijven. Blijkbaar is dit hoe de situatie er nu uitziet.  

Ja inderdaad, er zijn met succes klinische onderzoeken uitgevoerd op basis van virale genen vaccins waarvan bleek dat de veiligheid en werkzaamheid ruim binnen het toegestane bereik lagen. Hetzelfde geldt ook voor het traditionele geheel virion-geïnactiveerde COVID-19-vaccin, waarvan de initiële werkzaamheid van ongeveer 70% tijdens een proef in Brazilië werd teruggebracht tot 50.7% nadat sommige vrijwilligers milde symptomen ontwikkelden. Maar het is bekend dat vaccins die met volledig virion zijn geïnactiveerd, vanwege hun aard milde reacties uitlokken, mogelijk een wisselwerking voor actieve immuniteit tegen een breder scala aan antigenen.    

De prestatiegegevens van de drie goedgekeurd vaccins in Groot-Brittannië, vooral met betrekking tot het beschermingsniveau dat aan kwetsbare mensen wordt geboden, zou in de toekomst het diepere verhaal vertellen. Momenteel is de vraag of de keuze voor een vaccin bestaande uit een breed scala aan antigenen afgeleid van gedood geïnactiveerd virus beter zou kunnen zijn geweest voor de effectiviteit over een langere periode, in de vergetelheid. Voor kwetsbare mensen kan dat wel zo zijn. voor mensen met een hoger risico als gevolg van hoge leeftijd of comorbiditeiten, snelle inductie van passieve immuniteit neutraliserende antilichamen was misschien een betere optie en actieve immuniteitsroute voor verder gezond.

Blijkbaar lijkt de buitengewone situatie die door de pandemie wordt veroorzaakt, supersnelle tests en het gebruik van opkomende, veelbelovende vaccin- en therapeutische ontwikkelingstechnologieën te hebben, die anders enkele jaren zouden hebben geduurd om het daglicht te zien. 

***

DOI: https://doi.org/10.29198/scieu/210101

***