Er is resistentie tegen COVID-19-infectie waargenomen bij gezondheidswerkers en wordt toegeschreven aan de aanwezigheid van geheugen-T-cellen die zich richten op de RNA polymerase in het RTC (replicatietranscriptiecomplex), waardoor infectie wordt voorkomen. Dit maakt RNA polymerase een belangrijk doelwit voor het maken van een pan-coronavirusvaccin dat effectief zal zijn tegen SARS-CoV-2 en de andere zorgwekkende varianten (VoC's), maar ook tegen de familie van coronavirussen in het algemeen.
Covid-19 pandemisch is nu bijna 2 jaar oud en heeft grote schade aangericht in de wereld door de wereldeconomie te ontwrichten en de normale manier van leven stop te zetten. Miljoenen zijn gestorven en nog veel meer zijn besmet met de ziekte, wat tot hoge morbiditeit leidt. Er zijn echter gevallen geweest waarin mensen de infectie zo snel uit het systeem hebben verwijderd dat ze niet positief testten op de ziekte. virus of ontwikkelde er antilichamen tegen. Deze weerstand wordt toegeschreven aan de geheugen T-cellen – mogelijk cellen die worden geproduceerd nadat het menselijke systeem daaraan is blootgesteld virussen.
In een recente studie gepubliceerd in Nature door Swalding et al., werden bloedmonsters van 60 gezondheidswerkers met een hoog risico op het ontwikkelen van Covid-19 vanwege hun blootstelling, werden onderzocht en bleken negatief te zijn voor de virus en voor de antilichamen tegen de virus1. Er wordt verondersteld dat reeds bestaande geheugen-T-cellen, met kruisbeschermingspotentieel tegen SARS-CoV-2, zich in vivo uitbreiden om een snelle virale klaring te bewerkstelligen, waardoor de infectie wordt afgebroken. Deze T-cellen zijn gericht tegen de RNA-polymerase in het RTC (replicatietranscriptiecomplex), in plaats van enig ander structureel eiwit van de virus. Deze geheugen-T-cellen zouden bij gezondheidswerkers kunnen zijn gegenereerd door blootstelling aan andere respiratoire of daaraan gerelateerde corona virussen, ook al is daar geen direct bewijs voor. Het is ook mogelijk dat er andere omgevingsfactoren waren die tot de vorming van deze T-cellen hebben geleid. Bovendien vertoonden deze seronegatieve individuen ook een toename van IFI27, een eiwit dat indicatief is voor een mislukte SARS-CoV-2-infectie. IFI27 is een interferon-alfa-induceerbaar eiwit dat tot overexpressie komt bij blootstelling aan verschillende ademhalingswegen virussen, inclusief SARS-CoV-2. Dit kan ook verantwoordelijk zijn voor de virusklaring bij personen die vooraf zijn blootgesteld aan andere luchtwegen virussen, en vervolgens besmet met SARS-CoV-2.
Het feit dat de geheugen-T-cellen gericht zijn tegen de RNA polymerase (zijnde de meest geconserveerde onder de mens coronavirussen die verkoudheid en SARS-CoV-2 veroorzaken), maakt dit enzym tot een belangrijk doelwit voor de ontwikkeling van een pan-coronavirus vaccin dat niet alleen gericht zou zijn tegen SARS-CoV-2 en de andere zorgwekkende varianten (VoC's) die zijn geëvolueerd als gevolg van mutaties in het spike-eiwit die tot een ernstigere ziekte leiden, maar ook tegen de familie van coronavirussen in het algemeen.
***
Bron:
Swadling, L., Diniz, MO, Schmidt, NM et al. Reeds bestaande polymerase-specifieke T-cellen breiden uit in mislukte seronegatieve SARS-CoV-2. Natuur (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8
***
, thereby preventing infection. This makes RNA polymerase an important target for making a pan-coronavirus vaccine that will be effective against SARS-CoV-2 and its other variants of concern (VoC’s), but also against the family of Coronaviruses in general. ){kind=link}