Rezdiffra (resmetirom) is door de FDA van de VS goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met niet-cirrotische niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) met matige tot gevorderde leverlittekens (fibrose), voor gebruik in combinatie met een dieet en lichaamsbeweging.
Tot nu toe hadden patiënten met niet-cirrotische niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) die ook opmerkelijke leverlittekens hadden, geen medicijn dat hun problemen direct kon aanpakken. lever schade. FDA's goedkeuring van Rezdiffra zal voor het eerst een behandelingsoptie voor deze patiënten bieden, naast dieet en lichaamsbeweging.
NASH is een resultaat van de progressie van niet-alcoholische vetzuren lever ziekte WAAR lever ontstekingen kunnen na verloop van tijd leiden tot leverlittekens en leverdisfunctie. NASH wordt vaak geassocieerd met andere gezondheidsproblemen zoals hoge bloeddruk en diabetes type 2. Volgens ten minste één schatting hebben ongeveer 6 tot 8 miljoen mensen in de VS NASH met matige tot gevorderde leverlittekens, en dit aantal zal naar verwachting toenemen.
Rezdiffra is een gedeeltelijke activator van een schildklierhormoonreceptor; activering van deze receptor door Rezdiffra in de lever vermindert de ophoping van levervet.
Veiligheid en werkzaamheid van Rezdiffra
De veiligheid en werkzaamheid van Rezdiffra werden geëvalueerd op basis van een analyse van een surrogaateindpunt op maand 12 in een 54 maanden durend, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek. Het surrogaateindpunt mat de omvang van lever ontstekingen en littekens. De sponsor is verplicht een onderzoek na goedkeuring uit te voeren om het klinische voordeel van Rezdiffra te verifiëren en te beschrijven. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd door het voltooien van hetzelfde 54 maanden durende onderzoek, dat nog steeds loopt. Om deel te nemen aan de proef moesten patiënten een lever biopsie waaruit ontsteking blijkt als gevolg van NASH met matige of gevorderde vorm lever littekens. In het onderzoek werden 888 proefpersonen willekeurig toegewezen aan een van de volgende middelen: placebo (294 proefpersonen); 80 milligram Rezdiffra (298 proefpersonen); of 100 milligram Rezdiffra (296 proefpersonen); eenmaal daags, naast de standaardzorg voor NASH, waaronder advies over gezonde voeding en lichaamsbeweging.
Na 12 maanden bleek uit leverbiopten dat een groter deel van de proefpersonen die met Rezdiffra werden behandeld een NASH-resolutie of een verbetering van de leverlittekens bereikten vergeleken met degenen die de placebo kregen. In totaal ondervond 26% tot 27% van de proefpersonen die 80 milligram Rezdiffra kregen en 24% tot 36% van de proefpersonen die 100 milligram Rezdiffra kregen een NASH-resolutie en geen verslechtering van de leverlittekens, vergeleken met 9% tot 13% van degenen die kreeg een placebo en advies over dieet en lichaamsbeweging. Het scala aan reacties weerspiegelt de metingen van verschillende pathologen. Bovendien ondervond in totaal 23% van de proefpersonen die 80 milligram Rezdiffra kregen en 24% tot 28% van de proefpersonen die 100 milligram Rezdiffra kregen een verbetering in de bloeddruk. lever littekens en geen verergering van NASH, vergeleken met 13% tot 15% van degenen die een placebo kregen, afhankelijk van de metingen van elke patholoog. De demonstratie van deze veranderingen bij een deel van de patiënten na slechts één jaar behandeling is opmerkelijk, aangezien de ziekte verloopt doorgaans langzaam, waarbij het bij de meeste patiënten jaren of zelfs tientallen jaren duurt voordat progressie zichtbaar wordt.
Bijwerkingen van Rezdiffra
De meest voorkomende bijwerkingen van Rezdiffra waren diarree en misselijkheid. Rezdiffra wordt geleverd met bepaalde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen, zoals door geneesmiddelen veroorzaakte levertoxiciteit en galblaasgerelateerde bijwerkingen.
Het gebruik van Rezdiffra moet worden vermeden bij patiënten met gedecompenseerde cirrose. Patiënten moeten stoppen met het gebruik van Rezdiffra als zij tekenen of symptomen van verergering ontwikkelen lever functioneren tijdens de behandeling met Rezdiffra.
Geneesmiddelinteracties van Rezdiffra
Het gelijktijdig gebruiken van Rezdiffra met bepaalde andere geneesmiddelen, in het bijzonder statines voor het verlagen van cholesterol, kan resulteren in potentieel significante geneesmiddelinteracties. Zorgverleners moeten de volledige voorschrijfinformatie raadplegen voor aanvullende informatie over deze potentieel significante geneesmiddelinteracties met Rezdiffra, aanbevolen dosering en toedieningsaanpassingen.
De FDA heeft Rezdiffra goedgekeurd via het versnelde goedkeuringstraject, dat eerdere goedkeuring mogelijk maakt van geneesmiddelen die ernstige aandoeningen behandelen en tegemoetkomen aan een onvervulde medische behoefte, op basis van een surrogaat of intermediair klinisch eindpunt waarvan het redelijkerwijs waarschijnlijk is dat het klinisch voordeel kan voorspellen. Het vereiste bovengenoemde 54 maanden durende onderzoek, dat nog steeds loopt, zal het klinische voordeel beoordelen na 54 maanden behandeling met Rezdiffra.
Rezdiffra ontving voor deze indicatie de aanduidingen Breakthrough Therapy, Fast Track en Priority Review.
De FDA heeft de goedkeuring van Rezdiffra verleend aan Madrigal Pharmaceuticals.
***
Bron:
FDA 2024. Nieuwsbericht – FDA keurt eerste behandeling goed voor patiënten met leverlittekens als gevolg van leververvetting. Geplaatst op 14 maart 2024. Beschikbaar op https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***
