NeoCoV, een coronavirusstam gerelateerd aan MERS-CoV die wordt aangetroffen bij vleermuizen (NeoCoV is geen nieuwe variant van SARS-CoV-2, de menselijke coronavirusstam die verantwoordelijk is voor de COVID-19-pandemie) is naar verluidt het eerste geval van een MERS- CoV-variant met ACE2. NeoCoV heeft potentieel voor menselijke opkomst met zowel een hoge sterfte als een hoge overdrachtssnelheid.
NeoCoV is een verwante stam van MERS-CoV die vleermuis gebruikt ACE 2 receptoren voor zijn binnenkomst en infectie in vleermuiscellen. Echter, de stammen van MERS-CoV gebruikt DPP4-receptoren voor cellulaire toegang. Het is belangrijk op te merken dat de NeoCoV geen nieuwe variant is van SARS-CoV-2 die sinds de opkomst in november 2019 de wereldwijde pandemie heeft veroorzaakt.
Dit artikel laat zien dat NeoCoV en zijn naaste verwant PDF-2180-CoV in staat is om efficiënt te binden aan ACE 2-receptoren in vleermuizen, maar minder gunstig bindt aan menselijke ACE 2-receptoren. Studies met behulp van cryo-elektronenmicroscopie onthulden een duidelijk virus-ACE 2-bindingsoppervlak in het geval van binding van NeoCoV en PDF-2180-CoV aan ACE 2-receptoren. Een moleculaire determinant impliceert Asp 338-residu, dat voorkomt dat NeoCoV zich bindt aan de menselijke ACE2-receptor. Bovendien zorgt een T510F-mutatie in het receptorbindingsmotief van NeoCoV ervoor dat het efficiënt bindt aan de menselijke ACE2-receptor.
Gezien het hoge sterftecijfer van 35% geassocieerd met MERS-CoV-gerelateerde virussen afgeleid van Beta CoV-afstamming, zou de NeoCoV een potentiële bedreiging kunnen vormen voor het ontstaan van een hoog overdraagbare stam van NeoCoV en PDF-2180-CoV (na het verkrijgen van de T510F-mutatie als gevolg van aan antigene drift) die infectie en sterfte bij mensen kan veroorzaken, veel erger dan de huidige pandemie. Antigene drift verwijst naar willekeurige genetische mutaties dat zorgde voor veranderingen in de eiwit structuur, waardoor het vermogen van het eiwit om aan een bepaalde receptor te binden verandert. Bovendien kon de infectie veroorzaakt door de T510F-mutatie van NeoCoV niet kruisgeneutraliseerd worden door antilichamen die zich richten op SARS-CoV-2 of MERS-CoV.
De hele wereldgemeenschap hoopt dat de mutatie in NeoCoV en PDF-2180-CoV die ervoor zorgt dat het efficiënt bindt aan de menselijke ACE 2-receptor, een laboratoriumonderzoek blijft om de virulentie van deze virussen te begrijpen, en het wordt geen geval van zoönotische overdracht van vleermuizen op mensen, waardoor een nieuwe wereldwijde chaos ontstaat.
***
Bron:
Jan H., c.s. 2022. Naaste verwanten van MERS-CoV bij vleermuizen gebruiken ACE2 als hun functionele receptoren. Preprint bioRxiv. Geplaatst op 25 januari 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.24.477490