In een ongekende doorbraak vertoonde een vrouw met uitgezaaide borstkanker in haar lichaam volledige regressie van de ziekte door gebruik te maken van de kracht van haar eigen immuunsysteem om kanker te bestrijden
Borstkanker is de meest voorkomende kanker bij vrouwen wereldwijd, zowel in de ontwikkelde als in de minder ontwikkelde wereld. Borstkanker is ook de meest voorkomende kanker bij vrouwen. Jaarlijks worden ongeveer 1.7 miljoen nieuwe gevallen gediagnosticeerd en borstkanker vertegenwoordigt 25% van alle kankergevallen bij vrouwen. Behandeling van borst kanker hangt af van het stadium en vereist doorgaans een of meer van de volgende procedures: chemotherapie, bestralingstherapie, hormoontherapie en chirurgie. Metastatische borst kanker, dwz wanneer de kanker zich vanuit de borst naar andere delen van het lichaam heeft verspreid, blijft ongeneeslijk. Er zijn dringend maatregelen nodig om de verspreiding van deze dodelijke ziekte aan te pakken en te stoppen.
Doorbraak in de behandeling van uitgezaaide borstkanker
Immunotherapie is een soort behandeling die eenvoudig bepaalde delen van het eigen immuunsysteem van een persoon gebruikt om ziekten te bestrijden zoals: kanker. Bij deze methode wordt uw eigen immuunsysteem gestimuleerd om efficiënter te werken bij het aanvallen van kanker-/tumorcellen in het lichaam. In een nieuw onderzoek onder leiding van dr. Steven A. Rosenberg, hoofd chirurgie bij de National Kanker Institute (NCI) hebben onderzoekers een unieke benadering van immunotherapie voor de behandeling ontwikkeld kanker1. Ze ontwikkelden een high-throughput-methode om mutaties te identificeren die aanwezig zijn in kanker (cellen) en die door het immuunsysteem kunnen worden herkend. Alle kankers hebben mutaties en deze worden bij deze immunotherapiemethode ‘gericht’ of ‘aangevallen’. De nieuwe therapie is een aangepaste vorm van ACT (adoptieve celoverdracht) die eerder is gebruikt bij de effectieve behandeling van melanoom (huidkanker) waarbij er een groot aantal verworven mutaties is. Deze methode is echter minder effectief gebleken kankers die meestal beginnen bij de weefselbekleding van organen, zoals maag, eierstok en borst. Deze studie bevindt zich, zoals de auteurs stellen, op een zeer vroeg niveau en is grotendeels experimenteel, maar is zeker veelbelovend.
Een vrouwelijke patiënt van 49 jaar met gevorderde en laat-gemetastaseerde borsten kanker (dwz verspreid naar andere delen van haar lichaam) heeft een klinische proef met deze nieuwe methode ondergaan. Ze had eerder meerdere behandelingen ondergaan, waaronder verschillende chemotherapie- en hormonale behandelingen, maar deze waren er allemaal niet in geslaagd de voortgang ervan te stoppen kanker in haar rechterborst en het verspreidde zich al naar de lever en andere delen van haar lichaam. De tumoren tastten ook haar zenuwen aan, wat leidde tot pijnscheuten in het lichaam. Ze had het opgegeven en bereidde zich er mentaal op voor dat haar toestand niet meer op de behandelingen zou reageren, snel zou verslechteren en dat ze nog maar ongeveer drie jaar te leven heeft. Dit was de mentale situatie waarin ze verkeerde toen ze voor de rechtszaak kwam. Om de immunotherapiebehandeling op haar toe te kunnen passen, hebben onderzoekers DNA en RNA uit normaal weefsel en uit een van haar kwaadaardige tumoren gesequenced door ze in kleine stukjes te snijden. Zo konden ze zorgvuldig mutaties vinden die specifiek bij haar aanwezig waren kanker. Ze konden 62 verschillende mutaties in haar tumorcellen identificeren door voornamelijk naar vier verstoorde genen te kijken die vervolgens verantwoordelijk waren voor de productie van abnormale eiwitten in de kankercellen.
Onderzoekers haalden ook ‘immuuncellen’ (tumor-infiltrerende lymfocyten of TIL’s) uit tumorbiopten om te begrijpen hoe het immuunsysteem van de patiënt de tumor binnendrong en probeerde deze te doden, maar dat faalde duidelijk en vandaar dat de kanker hield vol. Het immuunsysteem faalt wanneer de gevechtscellen zwak zijn of weinig in aantal. Onderzoekers analyseerden bijna een miljard zich uitbreidende immuuncellen of TIL's in het laboratorium en screenden om een shortlist te maken van bepaalde immuuncellen die effectief waren in het doden van de tumoren door de abnormale eiwitten te herkennen die in de eerste plaats door de genmutaties werden geproduceerd. Vervolgens injecteerden ze bijna 80 miljard geselecteerde immuuncellen in het lichaam van de patiënt, samen met een standaardmedicijn genaamd pembrolizumab, dat het immuunsysteem helpt bij het bestrijden van kanker. kanker. Opmerkelijk genoeg was en is de patiënt na deze behandeling volledig gebleven kanker nu bijna 22 maanden gratis. De patiënt beschouwt dit als een soort wonder en dat is ook echt zo. Deze nieuwe immunotherapie, gepubliceerd in Nature Medicine, heeft aangetoond dat het zeer effectief kankercellen doodt. In een lopende fase 2 klinische studie2, ontwikkelen wetenschappers een vorm van ACT waarbij TIL's worden gebruikt die specifiek gericht zijn op tumorcelmutaties om te zien of ze kunnen worden verkleind voor kankers zoals de borst nadat ze weer in de patiënt zijn geïnfuseerd. Het doel is om een sterkere immuunrespons tegen de tumor te creëren.
toekomst
Dit casusrapport illustreert op eenvoudige en effectieve wijze de kracht van immunotherapie, omdat wordt aangenomen dat ons immuunsysteem behoorlijk krachtig is. Het is een opmerkelijke studie omdat borstkanker, net als prostaat- en eierstokkanker, zeer weinig mutaties kent, waardoor het voor het immuunsysteem moeilijker wordt om ze op te merken en te markeren als ongezond weefsel. Hoewel experimenteel in dit stadium, is deze nieuwe aanpak zeer veelbelovend omdat er gebruik wordt gemaakt van immunotherapie die afhankelijk is van mutaties en niet van het type kanker. In die zin zou het kunnen worden gebruikt voor de behandeling van vele soorten kanker. Dit soort behandeling zou dus ‘niet’ kunnen zijn kanker-typespecifiek”. Het heeft al hoop gegeven in de behandeling van ongeneeslijke uitgezaaide borsten kanker (die niet veel antigenen hebben) na succes te hebben geboekt bij één patiënt en dus de behandeling van andere “moeilijke” kankersoorten zoals prostaat- en eierstokkanker haalbaar zou moeten zijn. Het lijkt veelbelovend effectief te zijn op het gebied van tumoren waarop eerder bekende methoden van immunotherapie niet erg goed hebben gewerkt. De studie is spannend, maar moet worden herhaald zodat andere patiënten het succes ervan daadwerkelijk kunnen beoordelen. Onderzoekers hebben al grootschalige klinische onderzoeken gepland om de effectiviteit van deze therapie voor een groter aantal patiënten te beoordelen. Wetenschappers zijn van mening dat het nog een lange weg duurt voordat een dergelijke therapie beschikbaar zou kunnen zijn in de routinematige zorg voor patiënten. Dergelijke therapieën zijn uiterst complex en duur omdat ze infiltratie in de immuuncellen van de patiënt vereisen en ook de uitbreiding van deze cellen niet in alle gevallen mogelijk is. Niettemin heeft baanbrekend onderzoek zeker richting gegeven aan het ongrijpbare doel om verschillende mutaties in kanker aan te pakken door middel van immunotherapie.
***
{U kunt de originele onderzoekspaper lezen door op de DOI-link hieronder in de lijst met geciteerde bron(nen) te klikken}
Bron (nen)
1. Zacharakis N et al. 2018. Immuunherkenning van somatische mutaties die leiden tot volledige duurzame regressie bij gemetastaseerde borstkanker. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. Amerikaanse National Library of Medicine. Immunotherapie met behulp van tumor-infiltrerende lymfocyten voor patiënten met gemetastaseerde kanker. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [Toegang tot 6 juni 2018].
