Studie suggereert een nieuw eiwit dat betrokken is bij de ontwikkeling van glutenintolerantie, wat een therapeutisch doelwit kan zijn.
Bijna 1 op de 100 mensen lijdt aan coeliakie , een veelvoorkomende genetische aandoening die soms ook kan worden veroorzaakt door omgevingsfactoren en voeding. Mensen met coeliakie ontwikkelen een overgevoeligheid voor gluten – dat voorkomt in tarwe, rogge en gerst. Deze ziekte is een ernstige auto-immuunziekte van de darmen, waarbij het immuunsysteem een reactie opwekt tegen de eigen cellen – vandaar de term 'auto-immuniteit' – wanneer voedsel dat gluten bevat wordt geconsumeerd. Deze negatieve reactie van het immuunsysteem beschadigt het slijmvlies van de dunne darm. Aanvankelijk kwam coeliakie vooral voor in landen met een overwegend blanke bevolking, maar tegenwoordig wordt de ziekte ook in andere bevolkingsgroepen vastgesteld. Helaas is er geen genezing mogelijk voor coeliakie en moeten patiënten hun dieet nauwlettend in de gaten houden, wat de enige beschikbare therapie is.
Verband tussen coeliakie en cystische fibrose
Coeliakie komt ook vaker voor (bijna drie keer zo vaak) bij mensen met cystische fibrose , omdat er een duidelijke samenhang bestaat tussen deze twee aandoeningen. Bij cystische fibrose hoopt zich dik en kleverig slijm op in de longen en darmen, voornamelijk veroorzaakt door mutaties in het gen voor het eiwit CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Het CFTR-eiwit speelt een centrale rol bij het vloeibaar houden van het slijm. Wanneer dit ionentransporteiwit niet wordt aangemaakt, begint het slijm zich op te hopen en deze storing veroorzaakt ook andere problematische reacties in de longen, darmen en andere organen, voornamelijk doordat het immuunsysteem wordt geactiveerd. Deze reacties of effecten lijken sterk op wat gluten veroorzaakt bij patiënten met coeliakie. Daarom wordt aangenomen dat deze twee aandoeningen met elkaar verband houden.
Onderzoekers uit Italië en Frankrijk wilden de aard van het verband tussen coeliakie en cystische fibrose op moleculair niveau begrijpen in hun studie, gepubliceerd in The EMBO Journal . Omdat gluten zeer moeilijk te verteren is, komen de langere eiwitdelen ervan in de darm terecht. De onderzoekers gebruikten in het laboratorium menselijke darmcellijnen die gevoelig zijn voor gluten. Ze ontdekten dat een specifiek eiwitdeel (of peptide) genaamd P31-43 zich rechtstreeks kan binden aan CFTR en de functie ervan kan verstoren. Zodra de functie van CFTR wordt belemmerd, worden cellulaire stress en ontstekingen geactiveerd. De onderzoekers concludeerden dat CFTR cruciaal is voor de regulatie van glutenovergevoeligheid bij coeliakiepatiënten.
Een bepaalde verbinding genaamd VX-770 zou de interactie tussen het peptide P31-43 en het CFTR-eiwit kunnen remmen door de actieve plaats op het doeleiwit te blokkeren. Dus toen menselijke darmcellen of weefsels die waren verzameld van coeliakiepatiënten werden voorgeïncubeerd met VX-770, vond de interactie tussen het toegevoegde peptide en het eiwit niet plaats en werd er dus helemaal geen immuunreactie opgewekt. Dit markeert VX-770 als essentieel voor het beschermen van glutengevoelige epitheelcellen tegen de slechte effecten van glutenconsumptie. Bij glutengevoelige muizen biedt VX-771 bescherming tegen gluten-geïnduceerde darmsymptomen.
Deze studie is een veelbelovende eerste stap in de richting van de ontwikkeling van een behandeling met CFTR-remmers, die cystische fibrose kan behandelen en mogelijk ook een uitgangspunt kan vormen voor de ontwikkeling van een potentiële behandeling voor coeliakie. Meer klinische studies zijn nodig om de dosering en toedieningswijze van de potentiële CFTR-remmers te analyseren. De resultaten zouden patiënten met glutenintolerantie kunnen helpen om medicatie te gebruiken zonder hun dieet aan te passen of te beperken.
***
Bron (nen)
Villella VR et al. 2018. Een pathogene rol voor de cystische fibrose transmembraan geleidingsregulator bij coeliakie. The EMBO Journal . https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
***
Reacties zijn gesloten.