Wat veroorzaakt ernstige COVID-19-symptomen? Er zijn aanwijzingen dat aangeboren fouten van type I Interferon-immuniteit en auto-antilichamen tegen type I Interferon oorzakelijk zijn voor kritieke COVID-19. Deze fouten kunnen worden geïdentificeerd met behulp van sequencing van het hele genoom, wat leidt tot een goede quarantaine en behandeling.
Een recent artikel werpt licht op het causale mechanisme dat ten grondslag ligt aan ernstige Covid-19 longontsteking.
Meer dan 98% van de besmette personen krijgt geen symptomen van de ziekte of ontwikkelt een milde ziekte. Minder dan 2% van de geïnfecteerde personen ontwikkelt 1-2 weken na infectie een ernstige longontsteking en moet in het ziekenhuis worden opgenomen vanwege acute ademnood en/of orgaanfalen. Minder dan 0.01% van de geïnfecteerde personen ontwikkelt een ernstige systemische ontsteking die lijkt op de ziekte van Kawasaki (KD).
Gevorderde leeftijd bleek een groot risico te zijn voor levensbedreigend Covid-19 longontsteking. De meeste personen die in het ziekenhuis moeten worden opgenomen, zijn ouder dan 67 jaar - kritieke ziekte bleek 3.5 keer hoger te zijn bij personen ouder dan 75 jaar dan bij personen jonger dan 45 jaar. Mannen lopen een groter risico op het ontwikkelen van ernstige symptomen.
Mensen met comorbiditeiten zoals hypertensie, diabetes, chronische hartziekte, chronische longziekte en obesitas lopen een groter risico op het ontwikkelen van ernstige symptomen.
Sommige genotypen waren oorzakelijk voor het ernstige COVID-19-fenotype. Aangeboren fouten van interferon-immuniteit spelen een sleutelrol bij de ontwikkeling van ernstige symptomen. Patiënten met schadelijke varianten op 13 loci (die coderen voor immunologisch verbonden eiwitten) hebben defecte interferonen. Deze fouten verstoren de type I Interferon-immuniteit en veroorzaken zo overmatige ontsteking en kritieke COVID-19-symptomen. Verder zijn neutraliserende auto-antilichamen tegen type I interferonen aanwezig in ten minste 10% van de patiënten met een ernstige levensbedreigende ziekte.
Dit artikel concludeert dat aangeboren fouten van type I Interferon-immuniteit en auto-antilichamen tegen type I Interferon oorzakelijk zijn voor kritieke COVID-19.
Misschien zal het identificeren van mensen met dergelijke genotypen een grote bijdrage leveren aan het voorkomen en behandelen van ernstige gevolgen van de ziekte. Gehele genoomsequencing van mensen kan worden gebruikt om de kwetsbare patiënten te identificeren, wat leidt tot hun juiste quarantaine en behandeling.
***
Bron (nen):
Zhang Q., Bastard P., Bolze A., et al., 2020. Levensbedreigende COVID-19: defecte interferonen veroorzaken overmatige ontsteking. Med. Deel 1, uitgave 1, 18 december 2020, pagina's 14-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.001
***
