Wetenschappers hebben een nieuwe manier gevonden om bij muizen verlichting te krijgen van de chronische neuropathische pijn
Neuropathische pijn bij mensen is een chronische pijn geassocieerd met zenuw schade zoals neuropathie. Dit is zeer moeilijk te behandelen chronische vorm van pijn which is commonly seen in zenuw trauma, chemotherapy and diabetes. De pijn is het toedienen van een orale dosis insuline aan patiënten met diabetes type 1: Proef succesvol bij varkensroet en intens en/of veroorzaakt gevoelloosheid of gevoelsverlies. De pijn kan over het algemeen gepaard gaan met een verwonding, operatie, ziekte of infectie en kan voortdurend of willekeurig optreden, de intensiteit blijven veranderen en bij sommige patiënten geleidelijk beter of slechter worden.
Oorzaak van moeilijk te behandelen neuropathische pijn
The human nervous system is composed of a complex collection of zenuwen and dedicated cells called neurons which transmit signals from the brain to different parts of the body. zenuwen zijn gemaakt van bundels zenuwvezels die axonen worden genoemd. Neuropathische pijn in humans is caused due to partially damaged axons of a zenuw. In animals when a peripheral zenuw gets crushed, it gets damaged completely and damaged axons then allow for growth of healthy axons inside the zenuw. This doesn’t happen in humans and that is why the chronic neuropathic pain lingers on. Managing chronic pain is very challenging and requires multitude of efforts to make it seem tolerable while maintaining normal body functions. Only very few patients get relief from this pain with use of a single drug as diagnosis of neuropathic pain is never down to only one cause. Pain relievers, topical treatments and physical therapy are advised but in most of thecases they are unable to break the cycle of chronic pijn.
De behandeling voor neuropathische pijn vinden
Since it is established that the key reason for neuropathic pain in humans is partially damaged axons inside zenuwen, it would be imperative to explore this particular aspect. In a new study published in Cel, researchers aimed to understand the role of our immune cells in breaking down our damaged (partially or otherwise) zenuwen. They looked at an immune cell called natural killer or NK which can cut axons from neurons in a petri dish in the laboratory. These NK cells are a part of our body’s innate immunity via which our immune system protects us from viruses and cancer.It was seen that disassociated neurons expressed a protein called RAE1 which then invites NK cells to target the neurons.So, once neurons were grown along with activated NK cells, these cells started breaking down the injured/partially damaged nerves by eating away the axons but, without destroying their cell bodies. So here was a potential possibility to grow new healthy axons in place of damaged ones.
Het huidige experiment werd uitgevoerd in levende muizen door eerst de functie van NK-cellen te vergroten en daarna de heupzenuw van het been van de muis te verpletteren. Binnen korte tijd vertoonden immuun-gestimuleerde muizen verminderde gevoeligheid in hun aangetaste poot. Na een pauze registreerden wetenschappers dat aangetaste neuronen een eiwit begonnen aan te maken dat vervolgens neuronen kwetsbaar maakt voor aanvallen door NK-cellen. De NK-cellen reageerden onmiddellijk door naar de zenuw te komen en beschadigde axonen te verwijderen. Toen deze beschadigde axonen eenmaal waren opgeruimd, begonnen er gezonde in hun plaats te groeien. En na ongeveer twee weken kregen muizen weer gevoel in hun aangetaste poten. De controlegroep van muizen die geen immuunstimulatie kregen om hun NK-cellen te verhogen, herstelde ook in een vergelijkbaar tijdsinterval. Maar het cruciale punt is dat aangezien de beschadigde axonen van de controlegroepmuizen niet werden verwijderd, ze door aanraking veroorzaakte chronische pijn bleven houden gedurende bijna een maand na het letsel.
Het experiment is succesvol geweest in een diermodel en onderzoekers zijn ervan overtuigd dat een soortgelijk scenario zich ook bij mensen kan voorstellen tijdens het optreden van neuropathische pijn. De gedeeltelijk beschadigde zenuwen bij mensen blijven signalen naar de hersenen sturen en veroorzaken chronische pijn en overgevoeligheid lang nadat de eerste pijnprik is doorstaan. Er zou een methode kunnen worden ontworpen bij mensen die de functie van NK-cellen op dezelfde manier kan moduleren en alle gedeeltelijk of volledig beschadigde axonen kan verwijderen en vervolgens gezonde axonen kan laten groeien. Dit zou neuropathische pijn effectief kunnen behandelen, zoals blijkt uit de huidige studie bij muizen. Het begrijpen van de cruciale rol van NK-cellen bij axonale degeneratie zal belangrijk zijn voor het ontwerpen van behandelingen voor chronische neuropathische pijn bij mensen.
***
{U kunt de originele onderzoekspaper lezen door op de DOI-link hieronder in de lijst met geciteerde bron(nen) te klikken}
Bron (nen)
Davies AJ et al. 2019. Natural Killer-cellen degenereren intacte sensorische afferenten na zenuwletsel. Cel. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.12.022
