Een nieuw ontdekt antibioticum volgt een uniek mechanisme in het bestrijden van resistente bacteriën die verantwoordelijk zijn voor UTI's.
Antibioticum resistentie is een grote mondiale bedreiging voor de gezondheidszorg. Antibioticum Resistentie treedt op wanneer bacteriën zichzelf op een of andere manier wijzigen, waardoor de effectiviteit van een antibioticum dat oorspronkelijk is ontwikkeld en ontworpen om infecties veroorzaakt door deze bacterie te voorkomen of te genezen, wordt verminderd of volledig teniet wordt gedaan. De 'veranderde' bacteriën overleven en blijven groeien/vermenigvuldigen en dezelfde medicijnen worden nu niet meer effectief tegen hen. Veel bestaande antibiotica zijn niet langer in staat de meeste bacteriële infecties te bestrijden nadat ze er een hoge resistentie tegen hebben ontwikkeld. In de loop van de tijd zijn veel verschillende bacteriestammen resistent geworden of worden ze antibiotica. Misbruik en ongecontroleerd overmatig gebruik van antibiotica had dit probleem nog verergerd. Weinig nieuw antibiotica die de afgelopen jaren op de markt zijn gekomen of die momenteel worden getest, zijn gebaseerd op bestaande mechanismen voor het doden van bacteriën, wat er duidelijk op wijst dat de meeste bacteriën mogelijk al resistent zijn tegen deze bacteriën. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft gramnegatieve bacteriën zoals Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii en Enterobacteriaceae – carbapenem-resistente stammen – bestempeld als verantwoordelijk voor moeilijk te behandelen infecties in de klinische zorg. Ze behoren tot de hoogste resistentiecategorie en zijn het moeilijkst te bestrijden. traktatie. Voor dergelijke bacteriestammen geen alternatief antibiotica zijn beschikbaar en de beschikbare hebben ernstige en drastische bijwerkingen. Er is een dringende behoefte aan nieuwe en nieuwe strategieën antibiotica die unieke werkingsmechanismen zullen hebben.
Een nieuw antibioticum
Er is een nieuw antibioticum ontdekt dat zeer effectief is bij de behandeling van complexe en geavanceerde urineweginfecties (UTIs) die worden veroorzaakt door veel gram-negatieve bacteriën die resistent zijn tegen meerdere geneesmiddelen. Deze studie, een fase II gerandomiseerde klinische studie, is geleid door onderzoekers van een farmaceutisch bedrijf Shionogi Inc in Japan en is gepubliceerd in The Lancet Infectieziekten. Het antibioticum genaamd cefiderocol is een op siderofoor gebaseerd medicijn dat hogere niveaus van ‘hardnekkige’ bacteriën (ziekteverwekkers) kan uitroeien en dat niet alleen zeer vergelijkbaar lijkt met standaard antibiotica klinisch gebruikt genaamd imipenem-cilastatine, maar het nieuwe medicijn presteert beter dan de effecten ervan.
De proef werd uitgevoerd met 448 volwassenen die in het ziekenhuis waren opgenomen vanwege een gecompliceerde ICU infectie of nierontsteking als gevolg van een ernstige bacteriële infectie. De meerderheid van de patiënten was geïnfecteerd met bacteriën E. coli, klebsiella en andere bacteriën uit de gramnegatieve groep die sterk resistent zijn tegen veel standaard antibiotica. 300 volwassenen kregen drie dagelijkse doses cefiderocol en 148 volwassenen kregen een standaardbehandeling met imipenem-cilastatine gedurende in totaal 14 dagen. Dit nieuwe medicijn is zeer uniek in zijn aanpak om antibioticaresistentie te bestrijden die wordt gebruikt door gram-negatieve bacteriën in vergelijking met alle tot nu toe bekende therapieën. Het richt zich op de drie belangrijkste mechanismen (of barrières) die door bacteriën worden gebruikt om sterke resistentie tegen te veroorzaken antibiotica in de eerste plaats. Het medicijn slaagt erin alle afweermechanismen van de bacterie te omzeilen. De barrières zijn in de eerste plaats twee buitenste membranen van de bacteriën die problemen veroorzaken antibiotica om de bacteriecel te infiltreren. Ten tweede, porinekanalen die gemakkelijk acclimatiseren, blokkeren de toegang van antibiotica en ten derde een effluxpomp van de bacteriën die het antibioticum uit de bacteriecel verdrijft, waardoor het antibioticum ineffectief wordt.
Een slim mechanisme
Wanneer er zich een bacteriële infectie in ons lichaam voordoet, reageert ons immuunsysteem door een ijzerarme omgeving te creëren die de groei van bacteriën kan belemmeren. De bacteriën zijn ook slim, bijvoorbeeld E Coli., omdat ze reageren door zoveel mogelijk ijzer te verzamelen. Dit nieuw ontdekte antibioticum gebruikt een uniek mechanisme om de bacteriën binnen te dringen door gebruik te maken van dit eigen mechanisme van bacteriën die ijzer proberen te winnen om te overleven. Ten eerste bindt het medicijn zich aan ijzer en wordt het op intelligente wijze door het buitenmembraan van de eigen ijzertransportkanalen van de bacterie getransporteerd naar de cellen waar het de bacterie vervolgens kan verstoren en vernietigen. Deze ijzertransportkanalen stellen het medicijn ook in staat om de porinekanalen van de bacteriën te omzeilen, wat het tweede barrièremechanisme van bacteriën tegengaat. Dit scenario helpt het medicijn om herhaalde toegang te krijgen, zelfs in de aanwezigheid van effluxpompen.
De bijwerkingen van dit nieuwe medicijn cefiderocol waren vergelijkbaar met eerdere therapieën en de meest voorkomende symptomen waren misselijkheid, diarree, constipatie en buikpijn. Het medicijn bleek effectief, veilig en goed verdragen te zijn, vooral bij oudere patiënten die resistent waren tegen meerdere geneesmiddelen en ernstige urineweg- of nierinfecties hadden. Cefiderocol was even effectief als het standaardantibioticum, maar vertoonde tegelijkertijd een aanhoudende en superieure antibacteriële activiteit. Verdere klinische onderzoeken zijn gaande om dit nieuwe medicijn te evalueren bij patiënten die lijden aan in het ziekenhuis opgelopen pneumonie en beademingsgerelateerde pneumonie, een veel voorkomend infectieprobleem in de gezondheidszorg. De auteurs verklaarden dat patiënten met carbapenemresistente infecties niet in het huidige onderzoek waren opgenomen omdat carbapenem een comparator was en dit wordt beschouwd als een kritische beperking van het onderzoek. Deze studie heeft enorme hoop gebracht in de strijd tegen resistentie tegen geneesmiddelen en wordt gezien als een eerste belangrijke stap op weg naar het creëren van nieuwe geneesmiddelen antibiotica.
***
Bron (nen)
Portsmouth S et al. 2018. Cefiderocol versus imipenem-cilastatine voor de behandeling van gecompliceerde urineweginfecties veroorzaakt door Gram-negatieve uropathogenen: een fase 2, gerandomiseerd, dubbelblind, non-inferioriteitsonderzoek. The Lancet Infectieziekten. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
