De ontwikkeling van bacteriën die resistent zijn tegen meerdere geneesmiddelen in de afgelopen vijftig jaar heeft geleid tot steeds meer onderzoek naar een kandidaat-geneesmiddel om dit probleem aan te pakken. AMR probleem. Een volledig synthetisch breedspectrumantibioticum, Iboxamycin, biedt hoop om zowel Gram-positieve als Gram-negatieve bacteriën te behandelen via een bacteriostatisch mechanisme.
Lincosamidegroep van antibiotica met name bestaande uit clindamycine is een veilige gemeenschappelijke antibioticum mondeling beschikbaar. Het is een bacteriostatisch middel en werkt door binding aan bacteriële ribosomen. Lincomycine, de eerste antibioticum van deze groep werd geïsoleerd uit bodembacteriën Streptomyces lincolnensis in 1963 en gebruikt tegen Gram-positieve bacteriën.
Clindamycine, de semi-synthetische versie van lincomycine, wordt de afgelopen 50 jaar gebruikt als antibacterieel (en antimalariamiddel), vooral voor de behandeling van tand- en botinfecties. Vanwege het wijdverbreide gebruik ervan gedurende ongeveer vijftig jaar zijn er nu meerdere resistentiegenen geëvolueerd, waardoor clindamycine minder effectief is tegen verschillende bacteriën in de gemeenschap. Ook geen ander antibioticum in deze groep zag het levenslicht ondanks harde inspanningen in de afgelopen decennia.
Onderzoekers hebben onlangs de chemische synthese van Iboxamycine (IBX) gerapporteerd, een nieuwe lincosamide waarvan is vastgesteld dat deze zeer effectief is tegen zowel Gram-positieve als Gram-negatieve bacteriën in in vitro en in vivo dierstudies. Door middel van structuurgebaseerd ontwerp en componentgebaseerde synthese ontwikkelden ze een scaffold en koppelden die aan het amino-octoseresidu van clindamycine. Het resultaat is Iboxamycine, een antibioticum waarvan in preklinische onderzoeken met muizen is gebleken dat het uitzonderlijk krachtig is tegen een breed scala aan pathogene bacteriën. Het richt zich op wildtype en resistente bacteriën en vertoont langdurige bacteriostatische effecten, zelfs na korte blootstelling.
Ontwikkeling van dit brede spectrum antibioticum kandidaat is zeer belangrijk in de huidige tijd, wanneer het vaak wordt gebruikt antibiotica hebben steeds meer glans verloren als gevolg van de ontwikkeling van meervoudige resistentie tegen geneesmiddelen (MDR), voornamelijk veroorzaakt als gevolg van het willekeurige gebruik van antibiotica, waardoor antibioticum weerstand een ernstige bedreiging vormt voor de mondiale gezondheid.
Bovendien, in tegenstelling tot lincomycine en clindamycine, die respectievelijk natuurlijk en semi-synthetisch zijn, is de nieuw ontwikkelde kandidaat Iboxamycine (IBX) volledig synthetisch, wat inhoudt dat de beschikbaarheid ervan mogelijk niet volledig afhankelijk is van natuurlijke bronnen en dat de industriële productie ervan gemakkelijk kan worden opgeschaald om aan hogere eisen te voldoen. Ook is de synthese van verschillende analogen mogelijk, aangezien het proces op componenten is gebaseerd. Verder bewijs van de werkzaamheid en veiligheid zal beschikbaar zijn na de start van klinische proeven, wat alleen zal gebeuren wanneer een farmaceutische industrie erbij betrokken raakt en octrooirechten krijgt van de uitvinders, om verder op te schalen.
***
Bronnen:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. Een synthetische antibioticaklasse die bacteriële multidrugresistentie overwint. Gepubliceerd: 27 oktober 2021. Natuur (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Praktische Gram-Scale Synthese van Iboxamycin, een krachtig antibioticumkandidaat. J. Ben. Chem. soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Publicatiedatum: 15 juli 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Verkrijgbaar op de link
***
