Er zijn berichten dat Rusland 's werelds eerste vaccin tegen het nieuwe coronavirus registreert, terwijl de fase 3-studie van dit vaccin nog aan de gang is. Dit is gezamenlijk ontwikkeld door het Gamaleya Research Institute en het Russische ministerie van Defensie vaccin is gebaseerd op het gebruik van een adenovirusvector met ingebed genetisch materiaal van het coronavirus en geïntroduceerd in het menselijk lichaam om een immuunrespons te stimuleren.
In de media gaan al langer berichten dat eind 19 mogelijk vaccins tegen COVID-2020 beschikbaar zijn.
Voldeed het gerapporteerde Russische vaccin aan alle noodzakelijke vereisten voordat het werd goedgekeurd voor menselijk gebruik? Kunnen we echt een wereldwijd veilig vaccin hebben tegen? Covid-19 voor het einde van dit jaar?
De ontwikkeling van een vaccin in de normale gang van zaken doorloopt drie stappen. De eerste is het ontdekkingsonderzoek dat gewoonlijk 2-5 jaar beslaat, gevolgd door de preklinische ontwikkeling (met proeven op proefdieren) die ongeveer 2 jaar duurt. Dit wordt gevolgd door de 3 fasen van klinische proeven bij mensen, de fase 1 (bij gezonde vrijwilligers) die 1-2 jaar duurt, gevolgd door fase 2 (gelokaliseerd, bij een kleiner aantal patiënten) die 2-3 jaar duurt en uitmondt in fase 3 (meerdere -centrisch op een groot aantal patiënten) die 2-4 jaar duurt. Het duurt dus ongeveer ~ 9-10 jaar om een vaccin in een normaal verloop te ontwikkelen. De multicentrische fase 3 van klinische proeven bij mensen wordt door de regelgevers als een noodzaak beschouwd omdat het de mate van veiligheid (en werkzaamheid) bepaalt in een grote diverse populatie verspreid over verschillende etnische groepen.
In de meest buitengewone situaties, zoals de huidige pandemie, kunnen de algemene tijdlijnen echter aanzienlijk worden ingekort door bepaalde stappen en processen snel te volgen zonder de veiligheid (en indien mogelijk werkzaamheid) van het vaccin in gevaar te brengen.
Tot zover de eerste fase van de ontwikkeling van een vaccin tegen: Covid-19 betreft, hebben we vier typen op basis van hoe virale eiwitten tot expressie worden gebracht in de gastheer om een immuunrespons te ontwikkelen:
- Op adenovirus gebaseerd viraal vectorvaccin: productie van virale eiwitten in de gastheer met behulp van adenovirusvectoren. Deze virale eiwitten zullen fungeren als antigenen om een immuunrespons op te wekken.
- mRNA-vaccin: mRNA direct injecteren zodat het de cellulaire machinerie van de gastheer gebruikt om virale eiwitten te maken die als antigenen zullen werken en zo een immuunrespons op gang brengen.
- op eiwit gebaseerde vaccins: het gebruik van viraal tot expressie gebrachte eiwitten buiten de gastheer en het injecteren ervan als vaccins in de menselijke gastheer zal een immuunrespons van de gastheer veroorzaken.
- Geïnactiveerde vaccins: Levende vaccins die zijn geïnactiveerd door hitte en/of chemische behandelingen en in de gastheer worden geïnjecteerd om een immuunrespons te ontwikkelen.
Alle bovengenoemde benaderingen worden parallel uitgeprobeerd en getest.
Hieronder vindt u enkele voorbeelden van COVID-19-vaccins in ontwikkeling die zich in fase 2 of fase 3 van klinische proeven bij mensen bevinden.
- ChAdOx1 nCoV-19-vaccin dat samen met AstraZeneca is ontwikkeld, is getest op veiligheid en immunogeniciteit in een fase 1 / 2 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Het vaccin vertoonde een acceptabel veiligheidsprofiel en vertoonde neutraliserende antilichaamreacties tegen COVID-19, wat suggereert dat het verder kan worden genomen voor evaluatie in een fase 3-onderzoek.
- mRNA-1273-vaccin, ontwikkeld door Moderna therapeutics, VS, heeft met succes een fase 1-onderzoek bij 105 gezonde deelnemers voltooid, gevolgd door een fase 2-onderzoek bij 600 gezonde deelnemers waarbij de dosisniveaus van 25 µg, 100 µg en 250 µg van het vaccin werden geëvalueerd. mRNA-1273 is nu gevorderd tot een fase 3-studie.
- Covax-19, ontwikkeld door Vaxine Pty Ltd., is een fase 1 gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie gestart met 40 gezonde volwassenen in de leeftijd van 18-65 jaar om de vorming van neutraliserende antilichamen tegen de spike-eiwitten van SARS-CoV-2 te beoordelen, evenals als inductie van T-cellen tegen de spike-eiwitten. Fase 2-onderzoeken zullen waarschijnlijk eind 2020 van start gaan.
- Covaxin, een COVID-19-vaccin dat wordt ontwikkeld door Bharat Biotech, een Indiaas biotechnologiebedrijf, in samenwerking met het National Institute of Virology, is een geïnactiveerd kandidaat-vaccin. Een Fase 1/2-studie met ongeveer 1,100 gezonde deelnemers is aan de gang na goedkeuring door de Drug Controller General van India.
- Onderzoekers van Sinopharm en het Wuhan Institute of Virology onder de Chinese Academie van Wetenschappen ontwikkelen een geïnactiveerd COVID-19-vaccinkandidaat dat een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-parallel gecontroleerde Fase 1/2 klinische studie bij gezonde personen heeft voltooid, beginnend bij 6 jaar oud. Het vaccin heeft een "sterke neutraliserende antilichaamrespons" laten zien in fase 1/2-onderzoeken, en een fase 3-onderzoek is aan de gang in de Verenigde Arabische Emiraten.
- NVX-CoV2373, Novavax recombinant eiwitvaccin heeft de klinische fase 1/2-studie voltooid en werd over het algemeen goed verdragen en veroorzaakte robuuste neutraliserende antilichaamreacties. De fase 2-studie om de immuniteit, veiligheid en vermindering van de ziekte van COVID-19 te beoordelen, zal naar verwachting binnenkort beginnen.
Alle bovengenoemde vaccins hebben preklinische en fase 1-onderzoeken bij mensen voltooid, terwijl enkele ook fase 2-onderzoeken hebben voltooid en fase 3 aan de gang is.
Geen van deze kandidaat-vaccins heeft fase 3 voltooid, inclusief het vandaag gelanceerde Russische vaccin.
Met betrekking tot het vaccin geregistreerd door: Rusland blijkbaar is de fase 3 van klinische proeven bij mensen aan de gang. Deze buitengewone goedkeuring zonder de verplichte fase 3 van het onderzoek te voltooien, kan vanwege veiligheidsredenen als onverstandig worden beschouwd, omdat de niet-neutraliserende antilichamen die door het vaccin worden gegenereerd, de virale toegang tot cellen zouden kunnen verbeteren en de infectie zouden kunnen verergeren in plaats van bescherming te bieden, een fenomeen dat bekend staat als antilichaamafhankelijke versterking (ADE). Hoewel er een theoretische mogelijkheid van ADE is, is de mate van ADE-vaccinrisico voor SARS-CoV-2 onbekend.
De urgentie om het vaccin voor menselijk gebruik door de Russische autoriteiten te laten goedkeuren, houdt misschien rekening met de geestelijke gezondheidstoestand van de bevolking als gevolg van de pandemische situatie en de bijbehorende lockdowns. Ervan uitgaande dat er mogelijk slechts één enkele virusstam is die de Russische bevolking treft, zijn de nadelige effecten zoals ADE mogelijk niet van belang en vereisen ze mogelijk niet verplicht voltooiing van fase 3 klinische proef voordat het vaccin wordt goedgekeurd. Echter, een vaccin dat nodig is voor gebruik in de wereldwijd diverse populatie in combinatie met het bestaan van meerdere varianten van het virus, succesvolle afronding van multicentrische fase 3-onderzoeken wordt verplicht voordat het vaccin wordt goedgekeurd.
Het lijkt dus onwaarschijnlijk dat er tegen eind 2020 een vaccin is goedgekeurd voor wereldwijd gebruik. Zelfs met het snelle onderzoeks- en goedkeuringsniveau wijst de tijdlijn naar 'eind 2021', rekening houdend met de industriële capaciteit om miljoenen te produceren en miljarden doses en commerciële distributie.
***
