Studie toont een nieuwe combinatietherapie van twee van planten afgeleide verbindingen om cognitieve stoornissen bij muizen om te keren
Er leven minstens 50 miljoen mensen met Ziekte van Alzheimer wereldwijd. Het totale aantal patiënten met de ziekte van Alzheimer zou tegen 152 de 2050 miljoen kunnen overschrijden. De eerste tekenen van cognitieve stoornissen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) zijn geheugenproblemen en verminderde besluitvorming. Naarmate de ziekte vordert, ervaren patiënten aanzienlijk geheugenverlies en cognitieve problemen. Er is geen remedie voor de ziekte van Alzheimer en ook geen manier om de progressie hiervan te stoppen of te vertragen ziekte. Er zijn beperkte medicijnen en andere opties beschikbaar die enkele van de symptomen kunnen verlichten. Bij de ziekte van Alzheimer hopen amyloïde plaques zich op tussen neuronen in de hersenen van patiënten. Bij gezonde mensen eiwit fragmenten die amyloïde bèta-eiwit worden genoemd, worden afgebroken en verwijderd. Maar in het geval van AlzheimerDeze fragmenten hopen zich op en vormen harde, onoplosbare amyloïde plaques die bijdragen aan een verminderde overdracht van impulsen over neuronen en daaropvolgende symptomen van Alzheimer ziekte.
In een studie gepubliceerd in Journal of Biological Chemistry, hebben onderzoekers aangetoond dat een combinatie therapie zou de symptomen van de ziekte van Alzheimer kunnen omkeren bij muizen die genetisch voorbestemd waren om zich te ontwikkelen Alzheimer. Er zijn twee veelbelovende plantaardige verbindingen onderzocht die complementaire amyloïdogene eigenschappen hebben: ten eerste EGCG (epigallocatechin-3-gallate), een belangrijk bestanddeel van groene thee, en ten tweede FA (ferulazuur), dat aanwezig is in tomaten, rijst, haver en wortelen. Dergelijke natuurlijke voedingsbestanddelen worden 'nutraceuticals' genoemd – verbindingen die goed verdragen natuurlijke supplementen zijn, medicijnachtige eigenschappen hebben en eenvoudig in iemands dieet kunnen worden opgenomen.
Voor de analyse, 32 muizen met Alzheimer soortgelijke symptomen werden willekeurig in vier groepen ingedeeld. Elke groep had een gelijk aantal mannetjes en vrouwtjes en ook gezonde muizen. Toen muizen 12 maanden oud waren, kregen ze eenmaal daags gedurende een periode van 3 maanden ofwel (a) EGCG en FA, (b) EGCG of FA ofwel (c) een placebo. De gegeven dosering was 30 mg per kg lichaamsgewicht, aangezien deze dosis door mensen goed wordt verdragen en kan worden geconsumeerd als onderdeel van een gezond voedingssupplement. Voor en na deze speciale dieettoediening voerden onderzoekers neuropsychologische tests uit die het denken en het geheugen kunnen analyseren en zo beoordelingen over de ziekte kunnen maken. Een van de tests die werden gedaan voor geheugenbeoordeling was het 'Y-vormige doolhof', dat het ruimtelijke werkgeheugen van een muis kan testen, analoog aan hoe een mens een uitweg uit een gebouw vindt. Muizen met Alzheimer Soortgelijke symptomen kunnen niet gemakkelijk door zo’n doolhof navigeren in vergelijking met gezonde tegenhangers.
Na toediening van een speciaal dieet gedurende drie maanden kregen de muizen Alzheimer soortgelijke symptomen die vergelijkbaar zijn met die van gezonde muizen bij leer- en geheugentests. Dit suggereerde dat combinatietherapie van EGCG-FA cognitieve stoornissen bij muizen omkeert Alzheimer zoals symptomen. Muizen behandeld met een combinatie van EGCG-FA vertoonden een verminderde overvloed aan amyloïde-bèta-eiwitten in vergelijking met individuele behandeling van deze verbindingen. Het onderliggende mechanisme zou het vermogen van deze verbindingen kunnen zijn om te voorkomen dat amyloïde precursoreiwitten worden afgebroken in kleinere eiwitfragmenten – amyloïde bèta – die zich ophopen in een Alzheimer hersenen van de patiënt als plaques. EGCG en FA verminderden samen de neuro-inflammatie en oxidatieve stress in de hersenen – die beide een belangrijk onderdeel zijn van de ziekte van Alzheimer bij mensen. Onderzoek dat succesvol is bij muizen vertaalt zich misschien niet in mensen, maar dergelijke plantaardige stoffen of supplementen bieden een aanzienlijke belofte voor de behandeling van Alzheimer bij mensen.
Dit succesvolle onderzoek bij muizen kan de weg vrijmaken voor proeven bij mensen. Dergelijke van planten afgeleide stoffen of supplementen zijn veelbelovend voor de therapie van Alzheimer.
***
{U kunt de originele onderzoekspaper lezen door op de DOI-link hieronder in de lijst met geciteerde bron(nen) te klikken}
Bron (nen)
MoriT et al. 2019. Gecombineerde behandeling met de fenolen (−)-epigallocatechine-3-gallaat en ferulazuur verbetert de cognitie en vermindert de Alzheimer-achtige pathologie bij muizen. Journal of Biological Chemistry. 294 (8). http://dx.doi.org/10.1074/jbc.RA118.004280
