In een grote vooruitgang in kankerscreening heeft een nieuwe studie een eenvoudige bloedtest ontwikkeld om acht verschillende kankers in een vroeg stadium op te sporen, waarvan er vijf geen screeningprogramma voor vroege detectie hebben
Kanker blijft een van de belangrijkste doodsoorzaken wereldwijd. Geschat wordt dat het aantal sterfgevallen door kanker wereldwijd zal stijgen van 8 miljoen tot 13 miljoen in 2030. Vroege diagnose van kanker is de sleutel tot het terugdringen van kankergerelateerde sterfgevallen, omdat de kans op een succesvolle behandeling groter wordt als de ziekte eerder wordt gediagnosticeerd. De diagnose van veel kankers is een lang en uitdagend proces. Wanneer een persoon symptomen heeft die op kanker duiden, onderzoekt de arts hun persoonlijke en medische geschiedenis en doet een lichamelijk onderzoek. Na deze eerste beoordeling worden over het algemeen veel tests aanbevolen. Ten eerste, laboratoriumtests voor: bloed, urine, lichaamsvloeistoffen enz. die kunnen helpen, maar die kanker meestal niet diagnosticeren als ze op zichzelf staan. De arts zal een of meer medische beeldvormingsprocedures voorstellen die afbeeldingen maken van gebieden in het lichaam die de arts helpen zien of er een tumor aanwezig is - een echografie of een CT-scan om mee te beginnen.
Bovendien zullen artsen in de meeste gevallen een biopsie moeten doen om de diagnose kanker te stellen - biopsie is een procedure waarbij de arts een weefselmonster uit het lichaam verwijdert om in het laboratorium te onderzoeken om te zien of het kanker is. Dit weefselmateriaal kan met een naald, een kleine chirurgische ingreep of door middel van endoscopie uit het lichaam worden verwijderd. Biopsie is een uitgebreid en complex diagnoseproces, dat meestal wordt gedaan nadat de patiënt begint te pronken met ten minste één duidelijk symptoom dat hem of haar dwingt om de dokter te bezoeken. Veel volwassen kankers groeien heel langzaam, soms duurt het 20 tot 30 jaar voordat ze zich ontwikkelen tot volledige kankers. Tegen de tijd dat ze worden gediagnosticeerd, hebben deze kankers zich vaak verspreid, waardoor ze ongelooflijk moeilijk te behandelen zijn. Aangezien het voor veel vormen van kanker te laat is wanneer het eerste symptoom verschijnt, is dit een grote zorg voor de toekomst van kankerdiagnostiek, omdat de informatie eerder beschikbaar is, waardoor de kankerbehandeling waarschijnlijker zal zijn. Helaas worden veel kankers pas in de latere stadia ontdekt en dit wordt toegeschreven aan een gebrek aan snelle en effectieve diagnostische hulpmiddelen.
Hoe werkt deze nieuwe, innovatieve bloedtest voor kankerscreening?
In een recent onderzoek gepubliceerd in Wetenschap, hebben onderzoekers een nieuwe bloedtest ontwikkeld, die een meer vereenvoudigde maar effectieve diagnostische techniek kan bieden voor veel kankers1. De test genaamd 'CancerSEEK' is een nieuwe, niet-invasieve methode om gelijktijdig acht kankersoorten te detecteren uit slechts één bloedmonster. Deze studie, uitgevoerd door een team van de Johns Hopkins University School of Medicine, VS, heeft een hoge specificiteit en gevoeligheid aangetoond voor het opsporen van kanker bij meer dan 1000 mensen met kanker en wordt gezien als een snelle en eenvoudige manier om kanker in een vroeg stadium op te sporen en ook de locatie bepalen.
De studie van CancerSEEK is afgerond bij 1,005 personen met de diagnose niet-gemetastaseerde vormen van een van de acht kankers (borst-, long-, colorectaal-, eierstok-, lever-, maag-, pancreas- en oesofageale stadia I tot III), van wie er vijf geen routinematige vroege screeningtests voor mensen met een gemiddeld risico (deze vormen van kanker zijn eierstok-, lever-, maag-, pancreas- en slokdarmkanker). Deze bloedtest werkt op een heel eenvoudige manier. Wanneer kankergezwellen zich in het lichaam vormen na het begin van de ziekte, geven deze tumorcellen kleine fragmenten van gemuteerde DNA en abnormale eiwitten die in de bloedbaan circuleren en kunnen fungeren als zeer specifieke markers voor kanker. Deze minieme hoeveelheden gemuteerd DNA en abnormale eiwitten circuleren in de bloed lang voordat ze symptomen veroorzaken en zijn zeer uniek in vergelijking met DNA en eiwitten die in normale cellen worden aangetroffen. De bloedtest werkt door markers te identificeren voor 16 genmutaties en acht veelvoorkomende kankereiwitten (op de shortlist na aanvankelijk onderzoek van enkele honderden genen en 40 eiwitmarkers) die geassocieerd zijn met acht verschillende kankertypes die wijzen op de aanwezigheid van kanker. Het kleine maar robuuste mutatiepanel zou ten minste één mutatie in verschillende kankers kunnen detecteren. Deze identificatie van kankermarkers is een unieke classificatiemethode omdat het de waarschijnlijkheid van het waarnemen van verschillende DNA-mutaties combineert met de niveaus van verschillende eiwitten om een definitieve diagnosebeslissing te nemen. Deze methode is gebaseerd op dezelfde grondgedachte voor het gebruik van combinaties van geneesmiddelen om het is belangrijk op te merken dat deze moleculaire test gericht is op het screenen op kanker en heel anders is dan andere moleculaire tests die grote aantallen kanker-aandrijvende genen analyseren om doelen te identificeren die kunnen worden gebruikt om therapieën te ontwikkelen.
Potentieel van de test om impactvol te zijn voor patiënten
De test leverde een algemeen resultaat op van meer dan 99 procent en kon 70 procent van de kankersoorten identificeren met een algehele gevoeligheid variërend van de laagste 33 (voor borstkanker) tot een indrukwekkende 98 procent (voor eierstokkanker). De gevoeligheid voor vijf kankersoorten waarvoor geen screeningstests beschikbaar zijn (pancreas-, eierstok-, lever-, maag- en slokdarmkanker) varieerde van 69 tot 98 procent. Interessant genoeg kon de test bij 83 procent van de patiënten ook de locatie van tumoren vaststellen. Deze resultaten worden als zeer 'bemoedigend' bestempeld en wijzen op de mogelijkheid om CancerSEEK te gebruiken als routinematige screeningstest voor kanker, aangezien het de potentie heeft om de resultaten te verbeteren. De algemene specificiteit van de test was ook hoog en dit is uiterst cruciaal om overdiagnose en onnodige invasieve vervolgtests en procedures om de aanwezigheid van kanker te bevestigen te voorkomen. Deze specificiteit werd voornamelijk bereikt door het mutatiepanel klein te houden. De test werd uitgevoerd op 812 gezonde deelnemers en slechts zeven werden door CancerSEEK als positief gemarkeerd, en deze patiënten konden vals-positief zijn of zelfs kanker in een vroeg stadium hebben zonder symptomen.
Vergelijking van CancerSEEK met andere vroege-detectietests
Bloedmonsters zijn gebruikt voor het opsporen van kanker, in zogenaamde 'vloeibare biopsieën' (vergeleken met normale biopsie waarbij een weefselmonster uit het lichaam wordt verwijderd en invasiever is). Deze procedures onderzoeken over het algemeen een groot aantal genen in een poging om therapeutische doelen voor geneesmiddelen te identificeren. Ter vergelijking: CancerSEEK volgt een geheel andere benadering van het focussen op vroege diagnose van kanker door te kijken naar mutaties in slechts 16 kanker-geassocieerde genen en de niveaus van acht eiwitten als kankerbiomarkers. De resultaten van deze twee parameters kunnen worden gecombineerd met een algoritme om elke bloedtest te 'scoren', wat de nauwkeurigheid en betrouwbaarheid van de resultaten verder kan garanderen. Helaas zijn op bloed gebaseerde "vloeibare biopsie" -tests onlangs gelabeld als controversieel voor het nauwkeurig detecteren van kankermutaties met hun falen bij het aangeven van de locatie van de tumoren. Ze zijn duur en hun vermogen om routinematige instrumenten te worden voor het diagnosticeren en begeleiden van de behandeling van kankerpatiënten is niet duidelijk. In de huidige studie specificeerde CancerSEEK bij 63% van de patiënten de organen die informatie gaven over het lokaliseren van de locatie van de tumor en bij 83% van de patiënten wees deze test twee autonome locaties aan.
Er bestaan veel effectieve vroege-kankerdetectietests voor sommige soorten kanker, bijvoorbeeld mammografie voor borstkanker en uitstrijkjes van de baarmoederhals voor baarmoederhalskanker. De enige veelgebruikte test op basis van bloed is voor prostaatkanker die kijkt naar slechts een enkele eiwitbiomarker, prostaatspecifiek antigeen (PSA). Hoewel deze test al meer dan drie decennia bestaat, wordt hij nog steeds niet als nuttig en noodzakelijk bestempeld. Sommige bewezen screeningstesten die tot een eerdere diagnose leiden, zoals colonoscopiescreening op darmkanker, hebben bijbehorende risico's en screenen slechts op één kanker tegelijk. Ook andere op bloed gebaseerde tests voor de diagnose van kanker, zoals GRAIL2 die een zeer sterke steun heeft voor klinische onderzoeken, alleen tests voor tumor-DNA, niet de aanvullende eiwitbiomarkers die CancerSEEK nu bevat. Het zou in de toekomst duidelijk moeten zijn welke van deze twee technologieën betere vitale elementen heeft, namelijk het vermogen om verschillende kankertypes op te sporen en valse positieven te vermijden. Ook worden de meeste screenings voor specifieke kankertypes alleen aanbevolen voor mensen die mogelijk risico lopen of naar verwachting lopen vanwege hun familiegeschiedenis van kanker of gewoon door hogere leeftijd. Zo zou CancerSEEK mainstream kunnen worden voor zelfs gezonde patiënten zonder tekenen.
toekomst
Het staat buiten kijf dat een vroege diagnose van cruciaal belang is om de potentieel verwoestende impact van veel kankerbehandelingen en sterfgevallen door kanker te voorkomen. Ondanks de winst die is geboekt bij de behandeling van kanker, heeft geavanceerde kankerzorg nog steeds veel fysieke, mentale en financiële gevolgen. De kankers die zijn gelokaliseerd in hun weefsel van oorsprong en niet verder zijn uitgezaaid, kunnen vaak worden genezen door alleen chirurgie, waardoor een patiënt wordt gespaard van de aanzienlijke bijwerkingen van chemotherapie- en radiotherapiebehandelingen.
CancerSEEK kan in de toekomst een eenvoudige, niet-invasieve en snelle diagnosestrategie bieden kanker in zijn vroege stadia. De auteurs wijzen erop dat ze tijdens deze studie een realistische benadering hebben gevolgd en begrijpen dat geen enkele test alle kankers kan detecteren. Hoewel de huidige test niet elke kanker oppikt, identificeert hij met succes veel kankers die anders waarschijnlijk onopgemerkt zouden blijven. De voorgestelde kosten van CancerSEEK bedragen ongeveer USD 500 en dit is veel voordeliger dan de meeste momenteel beschikbare screenings voor afzonderlijke kankersoorten. Het uiteindelijke doel zou zijn om deze test te laten opnemen in de routinematige check-up (preventief of anderszins) in de eerstelijnsgezondheidszorg zelf, vergelijkbaar met laten we zeggen een cholesterolcontrole. Het kan echter enkele jaren duren voordat deze test in de kliniek beschikbaar is.
Het is noodzakelijk om aan te tonen hoe deze test in de toekomst effectief kan zijn om levens te redden en daarom lopen er nu grote proeven in de VS waarvan de resultaten in de komende drie tot vijf jaar beschikbaar zullen zijn. Wereldwijd wachten oncologen op de afronding van de lopende grootschalige onderzoeken. Het lijdt geen twijfel dat deze unieke test het pad heeft geplaveid om de focus in kankeronderzoek te verschuiven van kanker in een laat stadium naar vroege ziekte, die van cruciaal belang zal zijn bij het verminderen van sterfgevallen door kanker op de lange termijn.
***
{U kunt de originele onderzoekspaper lezen door op de DOI-link hieronder in de lijst met geciteerde bron(nen) te klikken}
Bron (nen)
1. Cohen et al. 2018. Detectie en lokalisatie van chirurgisch reseceerbare kankers met een multi-analyt bloedtest. Wetenschap. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis et al. 2017. Next-Generation Sequencing van circulerend tumor-DNA voor vroege detectie van kanker. Cel. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
