ADVERTENTIE

Ontdekking van een nieuw menselijk eiwit dat functioneert als RNA-ligase: eerste rapport van een dergelijk eiwit in hogere eukaryoten 

RNA-ligasen spelen een belangrijke rol bij RNA-reparatie, waardoor de RNA-integriteit behouden blijft. Elke storing in RNA-reparatie in mensen lijkt verband te houden met ziekten zoals neurodegeneratie en kanker. Ontdekking van een roman menselijk eiwit (C12orf29 op chromosoom 12) als RNA-ligase is daarom relevant voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor dergelijke ziekten. Onderzoekers hebben voorgesteld om dit een naam te geven eiwit als Homo sapiens RNA-ligase (HsRnl).  

Ligase is een enzym dat de verbinding of ligatie van twee nucleïnezuurmoleculen katalyseert, typisch via hydrolyse. DNA-ligase vergemakkelijkt bijvoorbeeld het samenvoegen van DNA strengen door de vorming van fosfodiësterbindingen te katalyseren, waardoor ze een sleutelrol spelen bij het handhaven van de genoomintegriteit tijdens het proces van DNA-replicatie, recombinatie en reparatie gedurende de hele levensduur van het organisme. Op dezelfde manier, RNA ligase katalyseert de vorming van fosfodiesterbindingen tussen 3′-OH- en 5′-P-groepen RNA moleculen. Het speelt dan ook een sleutelrol RNA herstel en behoud van cellulaire fitheid.  

De ontdekking van C12orf29 gebeurde tijdens het identificeren van AMPylated (Adenosine Mono Phosphorylated) eiwitten via chemische proteomics-benadering1. AMPylatie omvat covalente hechting van AMP aan eiwit zijketens via fosfodiesterbindingen waarin ATP als co-substraat fungeert. De eiwit is 37 kDa groot en bestaat uit 325 aminozuren. Verrassend genoeg is het in hogere mate goed geconserveerd eukaryoten maar afwezig in lager eukaryoten zoals gist. Functionele analyse toonde aan dat het 5'-3' bezat RNA ligase-activiteit. Mutatieanalyse onthulde dat veranderingen in bepaalde residuen die verwijzen naar de mutaties D59N, R77L, E123D en K263N werden gevonden bij patiënten die respectievelijk leden aan slokdarmplaveiselcelcarcinoom, glioblastoom, chronische lymfatische leukemie en sereus cystadenocarcinoom van de eierstokken. Alle bovengenoemde 3 mutaties behalve E123D leiden tot een stoornis RNA afbinden. 

Uitschakeling van C12orf29 in HEK293 (menselijk embryonale niercellen leidt tot kwetsbaarheid van cellen voor reactieve zuurstofsoorten, wat erop wijst dat dit het geval is eiwit speelt een belangrijke rol bij het repareren van beschadigde RNA veroorzaakt door de vorming van reactieve zuurstofsoorten1. Identificatie van deze roman eiwit, Genaamd HsR nl (Homo sapiens RNA ligase), heeft verschillende implicaties voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën als aantasting van RNA reparatie binnen mensen wordt geassocieerd met het ontstaan ​​van verschillende ziekten, zoals neurodegeneratie en annulerenr2, 3

*** 

Referenties: 

  1. Yuan Y., et al. 2022. A menselijk RNA ligase die werkt via auto- en RNA-AMPylatie. bioRxiv-voordruk. Geplaatst op 19 augustus 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 
  1. Burroughs AM & Aravind L. RNA-schade bij biologische conflicten en de diversiteit van de respons RNA reparatie systemen. Nucleïnezuren Res. 44, 8525-8555 (2016). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  
  1. Yan, LL & Zahner, HS Hoe gaan cellen ermee om? RNA schade en de gevolgen ervan? J. Biol. Chem. 294, 15158-15171 (2019). DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

*** 

Rajeev Sonic
Rajeev Sonichttps://www.RajeevSoni.org/
Dr. Rajeev Soni (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) heeft een Ph.D. in biotechnologie van de Universiteit van Cambridge, VK en heeft 25 jaar ervaring in het werken over de hele wereld in verschillende instituten en multinationals zoals The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux en als hoofdonderzoeker bij US Naval Research Lab in medicijnontdekking, moleculaire diagnostiek, eiwitexpressie, biologische productie en bedrijfsontwikkeling.

Abonneer u op onze nieuwsbrief

Om op de hoogte te blijven van het laatste nieuws, aanbiedingen en speciale aankondigingen.

Meest populaire artikelen

Buigbare en opvouwbare elektronische apparaten

Ingenieurs hebben een halfgeleider uitgevonden gemaakt door een dunne...

Mogelijk verband tussen het COVID-19-vaccin van AstraZeneca en bloedstolsels: onder de 30 moet worden gegeven...

MHRA, Britse toezichthouder heeft een advies uitgebracht tegen de...

Biedt een enkele dosis COVID-19-vaccin bescherming tegen varianten?

Een recente studie suggereert dat een enkele dosis Pfizer/BioNTech...
- Advertentie -
94,253FansLike
47,616volgersVolg
1,772volgersVolg
30abonneesAbonneren