Er zijn verbindingen geïdentificeerd die kunnen voorkomen dat malariaparasieten muggen infecteren, waardoor de verspreiding van malaria wordt gestopt.
Malaria is een wereldwijde last en eist wereldwijd 450,000 levens per jaar. De belangrijkste symptomen van malaria zijn hoge koorts, koude rillingen en griepachtige symptomen. Een belangrijk aspect bij het elimineren van een overdraagbare infectieuze ziekte zoals malaria is om de overdracht ervan te voorkomen.
De verspreiding van malaria
Malaria wordt niet overgedragen via persoonlijk contact, maar muggen die de malariaparasiet bij zich dragen, zijn de belangrijkste overbrenger van de ziekte. De complexe levenscyclus van malariaparasieten vormt een grote belemmering voor de behandeling en het stoppen van de overdracht van de ziekte. Wanneer een persoon besmet raakt met malaria, bestaan er aseksuele vormen van de parasiet in de bloedbaan die symptomen veroorzaken. Naast aseksuele vormen bestaan er echter ook seksuele vormen van zowel mannen als vrouwen die slapend zijn, dat wil zeggen helemaal niet reactief. Dergelijke vormen van de parasiet zijn moeilijk te bestrijden met conventionele antimalariamiddelen in vergelijking met aseksuele vormen die goed worden aangevallen door drugs. Na geslachtsgemeenschap te hebben gehad, creëren deze mannelijke en vrouwelijke parasietvormen nieuwe 'besmettelijke' aseksuele parasieten die zich verzamelen bij de speekselklier van de mug, om via een vliegenbeet op het volgende menselijke slachtoffer van malaria te worden doorgegeven. Omdat antimalariamiddelen geen effect hebben op slapende seksuele vormen van de parasiet, rijpen ze snel en vermenigvuldigen ze zich in de mug en kunnen ze gemakkelijk een nieuwe infectie veroorzaken. In zekere zin zijn overlevenden die zijn genezen van malaria nog steeds dragers en dragen ze bij aan de verspreiding van malaria. In deze vicieuze cirkel kunnen meer mensen besmet raken als ze worden gebeten door deze muggen. Het vinden van een oplossing om de verspreiding van malaria te stoppen is een grote uitdaging.
Nieuw mogelijk medicijn tegen malaria
Een studie gepubliceerd in Nature Communications is gebaseerd op het idee dat wanneer de parasiet zich in de mug bevindt, zijn seksuele vormen zeer actief zijn, in feite zijn het celtypen waarvan bekend is dat ze zich zeer snel vermenigvuldigen en dus uitstekende potentiële doelwitten voor geneesmiddelen zijn. Hoewel het erg moeilijk is om ze te targeten met standaard traditionele medicijnen. Een team van onderzoekers onder leiding van Imperial College London stelde zich tot doel om verbindingen te vinden die de seksuele vormen van de parasiet zouden kunnen verstoren, dit kan vervolgens de vorming van infectieuze aseksuele vormen remmen. Ze gingen eerst op zoek naar omstandigheden om de verwikkeling in de mug na te bootsen die de seksuele vormen van de parasiet zou stimuleren. Toen er eenmaal geschikte omstandigheden waren gevonden, hebben ze dit proces geminiaturiseerd om het onder een microscoop te onderzoeken. Dit hele proces van het vinden van de juiste omstandigheden en het miniaturiseren van de omgeving nam meerdere jaren in beslag. Onderzoekers identificeerden verschillende chemische verbindingen die krachtig kunnen voorkomen dat malariaparasieten zich ontwikkelen en rijpen in een mug, waardoor wordt voorkomen dat de mug wordt geïnfecteerd. Ze screenden ongeveer 70,000 verbindingen om het effect op actieve seksuele vormen van de parasieten te zien en identificeerden vervolgens met succes zes krachtige verbindingen die actief en veilig waren en deze activiteit in menselijke cellen konden remmen. Eén verbinding hiervan is al getest in een muismodel waar het de overdracht van parasieten van muizen blokkeert. Verder onderzoek kan bepalen hoe elk van deze zes verbindingen werkt, wat ook meer licht kan werpen op het overdrachtsproces van parasieten en hoe dergelijke verbindingen kunnen worden gemoduleerd als toekomstige medicijnen.
Deze verbindingen worden antimalariamiddelen genoemd en kunnen in plaats daarvan 'muggen beschermen' en daardoor de verdere infectieuze reis van de parasieten voorkomen. Momenteel beschikbare antimalariamiddelen zijn niet erg efficiënt omdat parasieten na verloop van tijd resistent worden tegen medicijnen. Een patiënt moet worstelen met de behandeling. De belangrijkste overdracht van malaria vindt plaats bij muggen en dit proces is een cruciaal doelwit voor het ontwerpen van heilzame en resistentiebestendige medicijnen. Dit zou kunnen helpen om malaria uit te bannen. Er zijn verschillende uitdagingen voor de aanpak, aangezien het bijna onmogelijk is om deze medicijnen rechtstreeks aan muggen te geven. Het medicijn moet sterk en stabiel genoeg zijn om, wanneer het aan een mens wordt toegediend, te blijven bestaan totdat het van de mens op de mug wordt overgedragen.
Als muggen – de belangrijke dragers van malariaparasieten – geen malaria krijgen, kunnen ze de ziekte niet op mensen overdragen. Een medicijn dat de mogelijkheden van bestaande antimalariamiddelen en de aspecten van deze nieuwe studie kan combineren, zou een veel krachtige keuze zijn voor het elimineren van de ziekte en zou nuttig zijn voor hele gemeenschappen die worstelen met malaria.
***
Bron (nen)
Delves MJ et al. 2018. Een scherm met hoge doorvoer voor leads van de volgende generatie gericht op de overdracht van malariaparasieten. Nature Communications. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41467-018-05777-2
***
