ADVERTENTIE

Kanker behandelen door de functie van tumorsuppressor te herstellen met behulp van plantaardig extract

Study in mice and human cells describes reactivation of an important tumour suppressive gene using a vegetable extract thus offering a promising strategy for kanker behandeling

Kanker is wereldwijd de tweede belangrijkste doodsoorzaak. Bij kanker zijn meerdere genetische en epigenetische veranderingen erfelijk of somatisch verworven. Deze veranderingen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van kanker zijn van twee verschillende typen: (a) activering of 'functiewinst' van cellulaire oncogenen en (b) inactivatie of 'verlies van functie' van tumorsuppressorgenen. Tumor suppressorgenen remmen typisch celproliferatie en tumorontwikkeling. Als ze worden gedeactiveerd, gaan negatieve regulatoren van celproliferatie verloren en dit draagt ​​bij tot abnormale proliferatie van tumorcellen. Reactivering van tumorsuppressors als een mogelijke strategie voor de behandeling van mensen kankers is onderzocht, maar niet zo gedetailleerd onderzocht als remmingsstudies van oncogene eiwitten.

A potent tumour suppressive gene called PTEN is the most commonly mutated, deleted, down-regulated or silenced gene in human cancers. PTEN is a phosphatase which is active as a dimer at the plasma membrane. If PTEN mutations are inherited then it can cause syndromes like susceptibility to kanker and developmental defects. Tumour cells exhibit low levels of PTEN. Restoration of normal levels of PTEN in cancer cells can allow PTEN gene to continue its tumour suppressive activity. It is known that PTEN dimer formation and its recruitment at the membrane is critical for its function, however, the exact molecular mechanisms of this are still unknown.

Een studie gepubliceerd in Wetenschap op 17 mei 2019 beschrijft een nieuwe route waarbij PTEN betrokken is, die fungeert als een regulator voor de controle van de tumorgroei en die belangrijk is voor de ontwikkeling van kanker. Onderzoekers bestudeerden een gen genaamd WWP1 waarvan bekend is dat het een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van kanker en dat een enzym ubiquitine E3-ligase produceert. Dit enzym is een PTEN-interagerend eiwit dat de tumoronderdrukkende activiteit van PTEN remt door de dimerisatie van PTEN, membraanrekrutering en daardoor zijn functies te onderdrukken. WWP1 is genetisch versterkt in veel kankers, waaronder borst-, prostaat- en lever. Na het verkennen van de driedimensionale structuur van dit enzym, hebben onderzoekers een kleine molecuul genaamd indol-3-carbinol (I3C) op de shortlist gezet die de activiteit van dit enzym zou kunnen remmen. I3C, een natuurlijke verbinding, is een ingrediënt van broccoli en andere kruisbloemigen groenten waaronder bloemkool, kool, boerenkool en spruitjes. Het is algemeen bekend dat dergelijke groenten een gezonde toevoeging zijn aan iemands dieet en ook is hun consumptie eerder in verband gebracht met een verminderd risico op kanker.

The compound I3C was administered to cancer prone mice (mouse model of prostate kanker) and into human cell lines and it was seen that I3C inhibited activity of WWP1 by depleting it. This led to restored tumour suppressive power of PTEN. I3C is thus a natural pharmacological inhibitor of WWP1 which can trigger PTEN reactivation. WWP1 appeared to be a direct MYC target gene (protooncogene) for MYC driven tumorigenesis or formation of tumours. The study showed that perturbation of WWP1 is enough to restore PTEN’s tumour suppression activity.

It may not be feasible to achieve these anti-cancer benefits from simply consuming broccoli and other cruciferous vegetables as food since very high levels of daily consumption would be needed. Further investigations need to focus on studying functions of WWP1 and developing its inhibitors as the current study establishes that inhibition of WWP1-PTEN pathway is promising when there is presence of tumour-driven MYC overexpression or abnormal PTEN function. The current study paves a way for a new kanker treatment using tumour suppressor reactivation approach.

***

{U kunt de originele onderzoekspaper lezen door op de DOI-link hieronder in de lijst met geciteerde bron(nen) te klikken}

Bron (nen)

Lee Y. et al. 2019. Reactivering van PTEN-tumorsuppressor voor kankerbehandeling door remming van een MYC-WWP1-remmende route. Wetenschap, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159

SCIEU-team
SCIEU-teamhttps://www.ScientificEuropean.co.uk
Wetenschappelijk Europees® | SCIEU.com | Aanzienlijke vooruitgang in de wetenschap. Impact op de mensheid. Inspirerende geesten.

Abonneer u op onze nieuwsbrief

Om op de hoogte te blijven van het laatste nieuws, aanbiedingen en speciale aankondigingen.

Meest populaire artikelen

Bionic Eye: belofte van zicht voor patiënten met schade aan het netvlies en de oogzenuw

Studies hebben aangetoond dat het "bionische oog" belooft...

Chinchorro-cultuur: de oudste kunstmatige mummificatie van de mensheid

Het oudste bewijs van kunstmatige mummificatie ter wereld komt...
- Advertentie -
94,495FansLike
47,677volgersVolg
1,772volgersVolg
30abonneesInschrijven