Rezdiffra (resmetirom): FDA keurt eerste behandeling goed voor leverlittekens als gevolg van leververvetting 

Rezdiffra (resmetirom) is door de FDA van de VS goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met niet-cirrotische niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) met matige tot gevorderde leverlittekens (fibrose), voor gebruik in combinatie met een dieet en lichaamsbeweging.  

Tot nu toe hadden patiënten met niet-cirrotische niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) die ook aanzienlijke littekenvorming in de lever hebben, geen medicijn dat hun leverschade direct kon aanpakken . De goedkeuring van Rezdiffra door de FDA biedt deze patiënten voor het eerst een behandelingsoptie , naast dieet en lichaamsbeweging.

NASH is een gevolg van de progressie van niet-alcoholische leververvetting , waarbij leverontsteking na verloop van tijd kan leiden tot littekenvorming en leverfunctiestoornissen. NASH gaat vaak gepaard met andere gezondheidsproblemen, zoals hoge bloeddruk en diabetes type 2. Volgens ten minste één schatting hebben ongeveer 6 tot 8 miljoen mensen in de VS NASH met matige tot ernstige littekenvorming in de lever, en dat aantal zal naar verwachting toenemen.

Rezdiffra is een gedeeltelijke activator van een schildklierhormoonreceptor; activering van deze receptor door Rezdiffra in de lever vermindert de ophoping van levervet.  

Veiligheid en werkzaamheid van Rezdiffra  

De veiligheid en werkzaamheid van Rezdiffra werden geëvalueerd op basis van een analyse van een surrogaat-eindpunt na 12 maanden in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 54 maanden. Het surrogaat-eindpunt mat de mate van leverontsteking en littekenvorming. De sponsor is verplicht een vervolgstudie uit te voeren om het klinische voordeel van Rezdiffra te verifiëren en te beschrijven. Deze studie zal worden voltooid door middel van dezelfde 54 maanden durende studie, die nog steeds loopt. Om deel te nemen aan de studie moesten patiënten een leverbiopsie hebben ondergaan die ontsteking als gevolg van NASH met matige of gevorderde leverlittekenvorming aantoonde. In de studie werden 888 proefpersonen willekeurig toegewezen aan een van de volgende groepen: placebo (294 proefpersonen); 80 milligram Rezdiffra (298 proefpersonen); of 100 milligram Rezdiffra (296 proefpersonen); eenmaal daags, naast de standaardbehandeling voor NASH, die bestaat uit advies over een gezond dieet en lichaamsbeweging.

Na 12 maanden toonden leverbiopsieën aan dat een groter deel van de proefpersonen die met Rezdiffra werden behandeld, een herstel van NASH of een verbetering van de littekenvorming in de lever vertoonde in vergelijking met degenen die een placebo kregen. In totaal ondervond 26% tot 27% van de proefpersonen die 80 milligram Rezdiffra kregen en 24% tot 36% van de proefpersonen die 100 milligram Rezdiffra kregen, een herstel van NASH zonder verergering van de littekenvorming in de lever, vergeleken met 9% tot 13% van degenen die een placebo en advies over voeding en lichaamsbeweging kregen. De variatie in responsen weerspiegelt de verschillende beoordelingen van de pathologen. Bovendien vertoonde in totaal 23% van de proefpersonen die 80 milligram Rezdiffra kregen en 24% tot 28% van de proefpersonen die 100 milligram Rezdiffra kregen een verbetering van de littekenvorming in de lever en geen verergering van NASH, vergeleken met 13% tot 15% van degenen die een placebo kregen, afhankelijk van de beoordelingen van de betreffende patholoog. Het aantonen van deze veranderingen bij een deel van de patiënten na slechts één jaar behandeling is opmerkelijk, aangezien de ziekte doorgaans langzaam voortschrijdt en de meeste patiënten er jaren of zelfs decennia over doen voordat er progressie optreedt.

Bijwerkingen van Rezdiffra  

De meest voorkomende bijwerkingen van Rezdiffra waren diarree en misselijkheid. Rezdiffra wordt geleverd met bepaalde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen, zoals door geneesmiddelen veroorzaakte levertoxiciteit en galblaasgerelateerde bijwerkingen.  

Het gebruik van Rezdiffra dient te worden vermeden bij patiënten met gedecompenseerde levercirrose. Patiënten dienen het gebruik van Rezdiffra te staken indien zij tijdens de behandeling tekenen of symptomen van een verslechtering van de leverfunctie vertonen.

Geneesmiddelinteracties van Rezdiffra  

Het gelijktijdig gebruiken van Rezdiffra met bepaalde andere geneesmiddelen, in het bijzonder statines voor het verlagen van cholesterol, kan resulteren in potentieel significante geneesmiddelinteracties. Zorgverleners moeten de volledige voorschrijfinformatie raadplegen voor aanvullende informatie over deze potentieel significante geneesmiddelinteracties met Rezdiffra, aanbevolen dosering en toedieningsaanpassingen.  

De FDA heeft Rezdiffra goedgekeurd via de versnelde goedkeuringsprocedure. Deze procedure maakt een snellere goedkeuring mogelijk van geneesmiddelen die ernstige aandoeningen behandelen en inspelen op een onvervulde medische behoefte, op basis van een surrogaat of intermediair klinisch eindpunt dat redelijkerwijs de klinische voordelen voorspelt. De eerdergenoemde, vereiste studie van 54 maanden, die nog loopt, zal de klinische voordelen na 54 maanden behandeling met Rezdiffra beoordelen.

Rezdiffra ontving voor deze indicatie de aanduidingen Breakthrough Therapy, Fast Track en Priority Review.  

De FDA heeft Madrigal Pharmaceuticals toestemming verleend voor het gebruik van Rezdiffra.

*** 

Bron: 

FDA 2024. Persbericht – FDA keurt eerste behandeling goed voor patiënten met leverlittekens als gevolg van leververvetting. Gepubliceerd op 14 maart 2024. Beschikbaar op https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease

***