Wetenschappers hebben een nieuwe manier gevonden om bij muizen verlichting te krijgen van de chronische neuropathische pijn
Neuropathische pijn bij mensen is een chronische pijn die gepaard gaat met zenuwschade , zoals neuropathie . Deze chronische pijn is zeer moeilijk te behandelen en komt vaak voor bij zenuwtrauma , chemotherapie en diabetes. De pijn is hevig en/of gaat gepaard met een gevoelloosheid of verlies van gevoel. De pijn kan doorgaans optreden na een verwonding, operatie, ziekte of infectie en kan constant of willekeurig zijn, in intensiteit variëren en bij sommige patiënten geleidelijk verbeteren of verslechteren.
Oorzaak van moeilijk te behandelen neuropathische pijn
Het menselijk zenuwstelsel bestaat uit een complex netwerk van zenuwen en gespecialiseerde cellen, neuronen genaamd, die signalen van de hersenen naar verschillende delen van het lichaam doorgeven. Zenuwen zijn opgebouwd uit bundels zenuwvezels, axonen genaamd. Neuropathische pijn bij mensen wordt veroorzaakt door gedeeltelijk beschadigde axonen van een zenuw . Bij dieren raakt een perifere zenuw volledig beschadigd wanneer deze wordt bekneld, waarna de beschadigde axonen de groei van gezonde axonen in de zenuw mogelijk maken . Dit gebeurt niet bij mensen, en daarom blijft chronische neuropathische pijn aanhouden. Het beheersen van chronische pijn is zeer uitdagend en vereist veel inspanningen om de pijn draaglijk te maken, terwijl de normale lichaamsfuncties behouden blijven. Slechts een klein aantal patiënten ervaart verlichting van deze pijn met één enkel medicijn, omdat de diagnose neuropathische pijn nooit te herleiden is tot slechts één oorzaak. Pijnstillers, topische behandelingen en fysiotherapie worden geadviseerd, maar in de meeste gevallen zijn ze niet in staat de vicieuze cirkel van chronische pijn te doorbreken.
De behandeling voor neuropathische pijn vinden
Aangezien vaststaat dat de belangrijkste oorzaak van neuropathische pijn bij mensen gedeeltelijk beschadigde axonen in zenuwen zijn , is het essentieel om dit specifieke aspect te onderzoeken. In een nieuwe studie, gepubliceerd in Cell , probeerden onderzoekers de rol van onze immuuncellen bij het afbreken van beschadigde (gedeeltelijk of volledig) zenuwen te begrijpen . Ze bestudeerden een immuuncel genaamd natural killer (NK) die axonen van neuronen in een petrischaal in het laboratorium kan afknippen. Deze NK-cellen maken deel uit van onze aangeboren immuniteit, waarmee ons immuunsysteem ons beschermt tegen virussen en kanker. Het bleek dat losgemaakte neuronen een eiwit genaamd RAE1 tot expressie brachten, dat vervolgens NK-cellen aantrekt om de neuronen aan te vallen. Zodra neuronen samen met geactiveerde NK-cellen werden gekweekt, begonnen deze cellen de beschadigde zenuwen af te breken door de axonen weg te eten, maar zonder de cellichamen te vernietigen. Dit bood een potentiële mogelijkheid om nieuwe, gezonde axonen te laten groeien ter vervanging van beschadigde axonen.
Het huidige experiment werd uitgevoerd in levende muizen door eerst de functie van NK-cellen te vergroten en daarna de heupzenuw van het been van de muis te verpletteren. Binnen korte tijd vertoonden immuun-gestimuleerde muizen verminderde gevoeligheid in hun aangetaste poot. Na een pauze registreerden wetenschappers dat aangetaste neuronen een eiwit begonnen aan te maken dat vervolgens neuronen kwetsbaar maakt voor aanvallen door NK-cellen. De NK-cellen reageerden onmiddellijk door naar de zenuw te komen en beschadigde axonen te verwijderen. Toen deze beschadigde axonen eenmaal waren opgeruimd, begonnen er gezonde in hun plaats te groeien. En na ongeveer twee weken kregen muizen weer gevoel in hun aangetaste poten. De controlegroep van muizen die geen immuunstimulatie kregen om hun NK-cellen te verhogen, herstelde ook in een vergelijkbaar tijdsinterval. Maar het cruciale punt is dat aangezien de beschadigde axonen van de controlegroepmuizen niet werden verwijderd, ze door aanraking veroorzaakte chronische pijn bleven houden gedurende bijna een maand na het letsel.
Het experiment is succesvol geweest in een diermodel en onderzoekers zijn ervan overtuigd dat een soortgelijk scenario zich ook bij mensen kan voorstellen tijdens het optreden van neuropathische pijn. De gedeeltelijk beschadigde zenuwen bij mensen blijven signalen naar de hersenen sturen en veroorzaken chronische pijn en overgevoeligheid lang nadat de eerste pijnprik is doorstaan. Er zou een methode kunnen worden ontworpen bij mensen die de functie van NK-cellen op dezelfde manier kan moduleren en alle gedeeltelijk of volledig beschadigde axonen kan verwijderen en vervolgens gezonde axonen kan laten groeien. Dit zou neuropathische pijn effectief kunnen behandelen, zoals blijkt uit de huidige studie bij muizen. Het begrijpen van de cruciale rol van NK-cellen bij axonale degeneratie zal belangrijk zijn voor het ontwerpen van behandelingen voor chronische neuropathische pijn bij mensen.
***
Bron (nen)
Davies AJ et al. 2019. Natuurlijke killercellen degenereren intacte sensorische afferenten na zenuwletsel. Cell . https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.12.022
***
