Qfitlia (Fitusiran), een nieuwe siRNA-gebaseerde behandeling voor hemofilie, heeft goedkeuring gekregen van de FDA. Het is een therapeutisch middel op basis van small interfering RNA (siRNA) dat interfereert met natuurlijke anticoagulantia zoals antitrombine (AT) en tissue factor pathway inhibitor (TFPI). Het bindt aan AT-mRNA in de lever en blokkeert de translatie van AT, waardoor de antitrombineproductie wordt verlaagd en de trombineproductie wordt verbeterd. Het wordt toegediend als subcutane injectie, beginnend eens per twee maanden. De dosis en frequentie van de injecties worden aangepast met behulp van de INNOVANCE Antithrombin companion diagnostic, die ervoor zorgt dat de antitrombineactiviteit binnen het streefbereik blijft. De vaste dosis is niet goedgekeurd. De nieuwe behandeling is belangrijk voor patiënten omdat deze minder vaak hoeft te worden toegediend dan andere bestaande opties.
Qfitlia (fitusiran) is in de VS goedgekeurd (op 28 maart 2025) voor routinematige profylaxe om bloedingsepisodes bij volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder met hemofilie A of hemofilie B te voorkomen of de frequentie ervan te verminderen, met of zonder factor VIII- of IX-remmers (neutraliserende antilichamen). De nieuwe behandeling is belangrijk omdat deze minder vaak wordt toegediend (beginnend eenmaal per twee maanden) dan andere bestaande opties.
Bloedingsstoornissen bij hemofilie worden veroorzaakt door een tekort aan stollingsfactoren. Hemofilie A wordt veroorzaakt door een tekort aan stollingsfactor VIII (FVIII), terwijl hemofilie B wordt veroorzaakt door lage niveaus van factor IX (FIX). Gebrek aan functionele factor XI is verantwoordelijk voor hemofilie C. Deze aandoeningen worden behandeld door commercieel bereide stollingsfactor of een niet-factorproduct toe te dienen als functionele vervanging van de ontbrekende factor.
Octocog alfa (Advate), een 'genetisch gemanipuleerde versie van stollingsfactor VIII met behulp van DNA-technologie', wordt vaak gebruikt voor de preventieve en on-demand behandeling van hemofilie A. Voor hemofilie B wordt nonacog alfa (BeneFix), een gemanipuleerde versie van stollingsfactor IX, vaak gebruikt.
Hympavzi (marstacimab-hncq) werd in de VS (op 11 oktober 2024) en in de EU (op 19 september 2024) goedgekeurd als een nieuw medicijn voor het voorkomen van bloedingen bij personen met hemofilie A of hemofilie B. Het is een humaan monoklonaal antilichaam dat bloedingen voorkomt door zich te richten op het natuurlijk voorkomende antistollingseiwit genaamd "tissue factor pathway inhibitor" en de antistollingsactiviteit ervan te verminderen, waardoor de hoeveelheid trombine toeneemt. Dit is de eerste, niet-factor en eenmaal per week te gebruiken behandeling voor hemofilie B.
Een ander monoklonaal antilichaam, Concizumab (Alhemo), werd goedgekeurd in de VS (op 20 december 2024) en in de EU (op 16 december 2024) voor de preventie van bloedingsepisodes bij patiënten met hemofilie A met factor VIII-remmers of hemofilie B met factor IX-remmers. Sommige hemofiliepatiënten die "stollingsfactormedicijnen" gebruiken voor de behandeling van hun bloedingsstoornis, ontwikkelen antilichamen (tegen de stollingsfactormedicijnen). De gevormde antilichamen remmen de werking van "stollingsfactormedicijnen", waardoor ze minder effectief worden. Concizumab (Alhemo), dagelijks toegediend als subcutane injectie, is bedoeld om deze aandoening te behandelen die traditioneel werd behandeld door immuuntolerantie te induceren door dagelijkse injecties met stollingsfactoren.
Terwijl mpavzi (marstacimab-hncq) en Concizumab (Alhemo) monoklonale antilichamen zijn, is de nieuwe behandeling Qfitlia (fitusiran) een small interfering RNA (siRNA) gebaseerde therapeutica die interfereren met natuurlijke anticoagulantia zoals antitrombine (AT) en tissue factor pathway inhibitor (TFPI). Het bindt aan AT mRNA in de lever en blokkeert AT translatie waardoor antitrombine wordt verminderd en trombinegeneratie wordt verbeterd.
Qfitlia (fitusiran) wordt toegediend als subcutane injectie, vanaf eenmaal per twee maanden.
De dosis en frequentie van de injecties worden aangepast met behulp van de INNOVANCE Antithrombin companion diagnostic die antitrombineactiviteit in het streefbereik garandeert. De vaste dosis is niet goedgekeurd. Desondanks is de nieuwe behandeling significant voor patiënten omdat deze minder frequent wordt toegediend dan andere bestaande opties.
***
Referenties:
- FDA-persbericht – FDA keurt nieuwe behandeling voor hemofilie A of B goed, met of zonder factorremmers. Geplaatst op 28 maart 2025. Beschikbaar op https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-treatment-hemophilia-or-b-or-without-factor-inhibitors
***
Gerelateerd artikel:
- Concizumab (Alhemo) voor hemofilie A of B met remmers (29 december 2024)
- Hympavzi (marstacimab): nieuwe behandeling voor hemofilie (12 oktober 2024)
***
, a novel siRNA-based treatment for haemophilia has received FDA approval. It is a small interfering RNA (siRNA) based therapeutic that interfere with natural anticoagulants such as antithrombin (AT) and tissue factor pathway inhibitor (TFPI). It binds to AT mRNA in the liver and blocks AT translation thereby reduce antithrombin and improve thrombin generation. It is administered as subcutaneous injection starting once every two months. The dose and frequency of injections are adjusted using the INNOVANCE Antithrombin companion diagnostic that ensure antithrombin activity in the target range. The fixed dose is not approved. The new treatment is significant for patients because it is administered less frequently than other existing options.){kind=link}