Orgaantekort voor transplantatie: enzymatische conversie van bloedgroep van donornieren en longen 

Met behulp van geschikte enzymen verwijderden onderzoekers ex-vivo ABO-bloedgroepantigenen uit donornier en long, om ABO-bloedgroepmismatch te overwinnen. Deze aanpak kan het orgaantekort oplossen door de beschikbaarheid van donororganen voor transplantatie aanzienlijk te verbeteren en het proces van orgaantoewijzing eerlijker en efficiënter te maken. 

In een recent gepubliceerde studie gebruikten onderzoekers een alfa-galactosidase-enzym van Bacteroides fragilis en met succes verwijderde type B-bloedgroepantigenen uit menselijke nieren (die ongebruikt waren gebleven voor transplantatie) tijdens ex-vivo perfusie, waardoor de bloedgroep van de nier werd omgezet in universele donor O. Dit is het eerste geval van ABO-bloedgroepconversie van het hele orgaan in mensen door enzymatische verwijdering van type B-bloedgroepantigenen¹. 

In een ander soortgelijk onderzoek naar longen, hebben wetenschappers de longen van bloedgroep A omgezet in longen van bloedgroep O tijdens ex-vivo longperfusie met behulp van twee enzymen, FpGalNAc deacetylase en FpGalactosaminidase. Er werden geen significante veranderingen waargenomen in de gezondheid van de longen, inclusief door antilichamen gemedieerd letsel^2,3.  

Net als bloedtransfusie is ABO-bloedgroepmatching de sleutelfactor bij de toewijzing van organen onder de toekomstige ontvangers. Aanwezigheid van A- en/of B-antigenen in de donororganen maakt toewijzing selectief en restrictief. De allocatie is daardoor inefficiënt. De mogelijkheid om de ABO-bloedgroep van de organen ex-vivo om te zetten in universele donor door A- en/of B-antigenen te verwijderen, zou de pool van ABO-compatibele donororganen vergroten om het probleem van orgaantekorten op te lossen en de eerlijkheid bij de toewijzing van organen voor transplantatie te vergroten.   

Verschillende benaderingen (zoals verwijdering van antilichamen, splenectomie, anti-CD20 monoklonaal antilichaam en intraveneuze immunoglobuline) zijn in het verleden geprobeerd om het succes van transplantatie te verbeteren, maar ABO-incompatibiliteit bleef een probleem. Suggestie om A/B-antigenen enzymatisch te elimineren kwam in 2007 toen onderzoekers A/B-antigenen in baviaan gedeeltelijk verminderden met behulp van ABase-enzym⁴. Kort daarna waren ze in staat om 82% van het A-antigeen en 95% van het B-antigeen in menselijke A/B-rode bloedcellen te verwijderen met ABase.⁵.  

De aanpak van enzymatische A/B-antigeenverwijdering uit de donororganen is volwassen geworden voor nier- en longtransplantaties. Er is echter weinig bewijs in de literatuur voor de toepasbaarheid van deze benadering bij levertransplantaties. In plaats daarvan, desensibilisatie^6,7 met antilichamen lijkt veelbelovend te zijn voor het vergroten van het succes en de pool van levertransplantaties.  

*** 

Referenties: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Bloedgroepantigeenverwijdering van een menselijke nier met behulp van ex-vivo normothermische machineperfusietechnologie, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, augustus 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., c.s. 2021. Ontwikkeling van universele ABO-bloedgroepdonorlongen met ex vivo enzymatische behandeling: een proof of concept haalbaarheidsonderzoek. The Journal of hart- en longtransplantatie. Volume 40, Issue 4, Supplement, s15-s16, 01 april 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., c.s. 2022. Ex vivo enzymatische behandeling zet bloedgroep A donorlongen om in universele bloedgroeplongen. Wetenschap Translationele geneeskunde. 16 februari 2022. Vol 14, uitgave 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., c.s. 2007. Alternatieve strategie voor het overwinnen van ABO-incompatibiliteit. Transplantatie: 15 mei 2007 – jaargang 83 – uitgave 9 – p 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., c.s. 2009. Verwijdering van bloedgroep A/B-antigeen in organen door ex vivo en in vivo toediening van endo-ß-galactosidase (ABase) voor ABO-incompatibele transplantatie. Immunologie transplanteren. Deel 20, nummer 3, januari 2009, pagina's 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW c.s. 2022. ABO-incompatibele levertransplantatie van levende donor met antilichaamtiter van 1:4: eerste casusrapport uit Pakistan. Annals of Medicine and Surgery Volume 81, september 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., c.s. 2021. Rituximab-desensibilisatie bij ontvangers van levertransplantaties met voorgevormde donorspecifieke HLA-antilichamen: een Japans nationaal onderzoek. Directe transplantatie. 2021 aug; 7(8): e729. Online gepubliceerd 2021 juli 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***