Orgaantekort voor transplantatie: enzymatische conversie van bloedgroep van donornieren en longen 

Met behulp van geschikte enzymen verwijderden onderzoekers ex-vivo ABO-bloedgroepantigenen uit donornier en long, om ABO-bloedgroepmismatch te overwinnen. Deze aanpak kan het orgaantekort oplossen door de beschikbaarheid van donororganen voor transplantatie aanzienlijk te verbeteren en het proces van orgaantoewijzing eerlijker en efficiënter te maken. 

In een recent gepubliceerde studie gebruikten onderzoekers een alfa-galactosidase-enzym van Bacteroides fragilis en met succes type B verwijderd bloedgroep antigenen van de mens niertjes (die ongebruikt was gebleven voor transplantatie) tijdens ex-vivo-perfusie, waardoor de bloedgroep van de nier werd omgezet in universele donor O. Dit is het eerste geval van ABO van het hele orgaan bloed groepsconversie bij mensen door enzymatische verwijdering van type B bloed groep antigenen1

In een ander soortgelijk onderzoek naar de longen kwamen wetenschappers tot bekering bloed groep A longen naar bloed groep O-longen tijdens ex-vivo longperfusie met behulp van twee enzymen, FpGalNAc-deacetylase en FpGalactosaminidase. Er werden geen significante veranderingen in de gezondheid van de longen, inclusief door antilichamen veroorzaakte schade, waargenomen2,3.  

Net als bloed transfusie is ABO-bloedgroepmatching de sleutelfactor bij de toewijzing van organen aan de potentiële ontvangers. De aanwezigheid van A- en/of B-antigenen in de donororganen maakt toewijzing selectief en restrictief. Als gevolg hiervan is de toewijzing inefficiënt. Mogelijkheid om de ABO om te zetten bloed groep van organen ex-vivo aan universele donor door het verwijderen van A- en/of B-antigenen zou de pool van ABO-compatibele donororganen uitbreiden om het probleem van orgaantekort op te lossen en de eerlijkheid bij de toewijzing van organen voor transplantatie.   

Verschillende benaderingen (zoals verwijdering van antilichamen, splenectomie, anti-CD20 monoklonaal antilichaam en intraveneuze immunoglobuline) zijn in het verleden geprobeerd om het succes van transplantatie te verbeteren, maar ABO-incompatibiliteit bleef een probleem. Suggestie om A/B-antigenen enzymatisch te elimineren kwam in 2007 toen onderzoekers A/B-antigenen in baviaan gedeeltelijk verminderden met behulp van ABase-enzym4. Kort daarna waren ze in staat om 82% van het A-antigeen en 95% van het B-antigeen te verwijderen antigeen in menselijk A/B-rood bloed cellen met behulp van ABase5.  

De aanpak van enzymatische A/B-antigeenverwijdering uit de donororganen is volwassen geworden voor nier- en longtransplantaties. Er is echter weinig bewijs in de literatuur voor de toepasbaarheid van deze benadering bij levertransplantaties. In plaats daarvan, desensibilisatie6,7 with antilichamen lijkt veelbelovend te zijn voor het vergroten van het succes en het aantal levertransplantaties.  

*** 

Referenties: 

  1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Bloed groepsantigeenverwijdering van een menselijke nier met behulp van ex-vivo normothermische machineperfusietechnologie, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, augustus 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 
  1. Wang A., c.s. 2021. Ontwikkeling van universele ABO-bloedgroepdonorlongen met ex vivo enzymatische behandeling: een proof of concept haalbaarheidsonderzoek. The Journal of hart- en longtransplantatie. Volume 40, Issue 4, Supplement, s15-s16, 01 april 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 
  1. Wang A., c.s. 2022. Ex vivo enzymatische behandeling zet bloedgroep A donorlongen om in universele bloedgroeplongen. Wetenschap Translationele geneeskunde. 16 februari 2022. Vol 14, uitgave 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  
  1. Kobayashi, T., c.s. 2007. Alternatieve strategie voor het overwinnen van ABO-incompatibiliteit. Transplantatie: 15 mei 2007 – jaargang 83 – uitgave 9 – p 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 
  1. Kobayashi T., c.s. 2009. Verwijdering van bloedgroep A/B-antigeen in organen door ex vivo en in vivo toediening van endo-ß-galactosidase (ABase) voor ABO-incompatibele transplantatie. Immunologie transplanteren. Deel 20, nummer 3, januari 2009, pagina's 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 
  1. Dogar AW c.s. 2022. ABO-incompatibele levertransplantatie van levende donor met antilichaamtiter van 1:4: eerste casusrapport uit Pakistan. Annals of Medicine and Surgery Volume 81, september 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 
  1. Akamatsu N., c.s. 2021. Rituximab-desensibilisatie bij ontvangers van levertransplantaties met voorgevormde donorspecifieke HLA-antilichamen: een Japans nationaal onderzoek. Directe transplantatie. 2021 aug; 7(8): e729. Online gepubliceerd 2021 juli 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

*** 

Niet te missen

Aviptadil kan sterfte onder ernstig zieke COVID-patiënten verminderen

In juni 2020, RECOVERY-proef van een groep...

Een hoopvol alternatief voor antibiotica voor de behandeling van urineweginfecties

Onderzoekers hebben een nieuwe manier gemeld om urineweginfecties te behandelen...

Het lichaam voor de gek houden: een nieuwe preventieve manier om allergieën aan te pakken

Een nieuwe studie toont een innovatieve methode om...

Een kandidaat voor een breed spectrum antiviraal geneesmiddel

Recent onderzoek heeft een nieuw potentieel breedspectrumgeneesmiddel ontwikkeld...

Een nieuw niet-verslavend pijnstillend medicijn

Wetenschappers hebben een veilige en niet-verslavende synthetische bifunctionele...

Blijf in contact:

92,104FansLike
45,576volgersVolg
1,772volgersVolg
51abonneesAbonneren

Nieuwsbrief

Latest

Eerste geboorte in het VK na baarmoedertransplantatie met levende donor

De vrouw die als eerste een baarmoedertransplantatie met een levende donor onderging...

Qfitlia (Fitusiran): een nieuwe siRNA-gebaseerde behandeling voor hemofilie  

Qfitlia (Fitusiran), een nieuwe siRNA-gebaseerde behandeling voor hemofilie, heeft...

Titanium-apparaat als permanente vervanging voor een menselijk hart  

Gebruik van “BiVACOR Total Artificial Heart”, een titanium metaal...

Verborgen bewustzijn, slaapspindels en herstel bij comateuze patiënten 

Coma is een diepe staat van bewusteloosheid die verband houdt met de hersenen.

Adrenaline neusspray voor de behandeling van anafylaxie bij kinderen

De indicatie voor adrenaline neusspray Neffy is uitgebreid (met...
Umes Prasad
Umes Prasad
Redacteur, Scientific European (SCIEU)

De verlamde armen en handen hersteld door zenuwoverdracht

Vroegtijdige zenuwoverdrachtschirurgie om verlamming van armen en handen als gevolg van ruggengraatletsel te behandelen, is nuttig bij het verbeteren van de functie. Post twee jaar...

Nieuwe hoop voor het aanvallen van de dodelijkste vorm van malaria

Een reeks studies beschrijft een menselijk antilichaam dat effectief de dodelijkste malaria kan voorkomen die wordt veroorzaakt door de parasiet Plasmodium falciparum Malaria is een van...

Hersenetende amoebe (Naegleria fowleri) 

Hersenetende amoebe (Naegleria fowleri) is verantwoordelijk voor een herseninfectie die bekend staat als primaire amoebische meningoencefalitis (PAM). Het infectiepercentage is erg laag maar zeer dodelijk....