In een ongekende doorbraak vertoonde een vrouw met uitgezaaide borstkanker in haar lichaam volledige regressie van de ziekte door gebruik te maken van de kracht van haar eigen immuunsysteem om kanker te bestrijden
Borstkanker is wereldwijd de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen, zowel in ontwikkelde als in minder ontwikkelde landen. Jaarlijks worden er ongeveer 1.7 miljoen nieuwe gevallen gediagnosticeerd en borstkanker vertegenwoordigt 25% van alle kankers bij vrouwen. De behandeling van borstkanker hangt af van het stadium en vereist over het algemeen een of meer van de volgende procedures: chemotherapie, bestraling, hormoontherapie en chirurgie. Uitgezaaide borstkanker , dat wil zeggen wanneer de kanker zich vanuit de borst naar andere delen van het lichaam heeft verspreid, blijft ongeneeslijk. Er is dringend behoefte aan manieren om deze dodelijke ziekte aan te pakken en de verspreiding ervan te stoppen.
Doorbraak in de behandeling van uitgezaaide borstkanker
Immunotherapie is een behandelingsmethode waarbij bepaalde onderdelen van het eigen immuunsysteem worden ingezet om ziekten zoals kanker te bestrijden . Deze methode stimuleert het immuunsysteem om efficiënter kankercellen in het lichaam aan te vallen. In een baanbrekend onderzoek onder leiding van Dr. Steven A. Rosenberg, hoofd chirurgie van het National Cancer Institute (NCI), hebben onderzoekers een unieke benadering van immunotherapie ontwikkeld voor de behandeling van kanker .<sup> 1 </sup> Ze ontwikkelden een snelle methode om mutaties te identificeren die aanwezig zijn in kankercellen en die door het immuunsysteem kunnen worden herkend. Alle kankersoorten hebben mutaties en deze worden in deze immunotherapiemethode "gericht" of "aangevallen". De nieuwe therapie is een aangepaste vorm van ACT (adoptieve celoverdracht), die eerder effectief is gebleken bij de behandeling van melanoom (huidkanker), waarbij een groot aantal verworven mutaties voorkomt. Deze methode is echter minder effectief gebleken bij kankers die doorgaans ontstaan in het weefsel dat organen bekleedt, zoals maag-, eierstok- en borstkanker. Zoals de auteurs zelf aangeven, bevindt dit onderzoek zich nog in een zeer vroeg stadium en is het grotendeels experimenteel, maar het is zeker veelbelovend.
Een 49-jarige vrouwelijke patiënt met vergevorderde, uitgezaaide borstkanker ( dat wil zeggen, uitgezaaid naar andere delen van haar lichaam) nam deel aan een klinische studie met deze nieuwe methode. Ze had eerder al meerdere behandelingen ondergaan, waaronder verschillende chemokuren en hormonale therapieën, maar deze hadden de progressie van de kanker in haar rechterborst niet kunnen stoppen. De kanker had zich al uitgezaaid naar haar lever en andere delen van haar lichaam. De tumoren tastten ook haar zenuwen aan, wat leidde tot pijnscheuten. Ze had de hoop opgegeven en bereidde zich er mentaal op voor dat haar toestand niet meer reageerde op behandelingen, snel verslechterde en dat ze nog maar ongeveer drie jaar te leven had. Dit was de mentale toestand waarin ze zich bevond toen ze voor de studie kwam. Om de immunotherapie bij haar te kunnen toepassen, analyseerden onderzoekers het DNA en RNA van normaal weefsel en van een van haar kwaadaardige tumoren door deze in kleine stukjes te knippen. Op deze manier konden ze nauwkeurig mutaties opsporen die specifiek in haar kanker aanwezig waren . Ze slaagden erin 62 verschillende mutaties in haar tumorcellen te identificeren door voornamelijk te kijken naar vier verstoorde genen die verantwoordelijk waren voor de productie van abnormale eiwitten in de kankercellen.
Onderzoekers haalden ook 'immuuncellen' (tumor-infiltrerende lymfocyten of TILs) uit tumorbiopsieën om te begrijpen hoe het immuunsysteem van de patiënt de tumor binnendrong en probeerde te doden, maar daarin duidelijk faalde, waardoor de kanker bleef bestaan. Het immuunsysteem faalt wanneer de afweercellen zwak zijn of in aantal gering. De onderzoekers analyseerden bijna een miljard zich vermenigvuldigende immuuncellen of TILs in het laboratorium en selecteerden specifieke immuuncellen die effectief waren in het doden van de tumoren door de abnormale eiwitten te herkennen die in eerste instantie door de genmutaties werden geproduceerd. Vervolgens injecteerden ze bijna 80 miljard van deze geselecteerde immuuncellen in het lichaam van de patiënt, samen met een standaardmedicijn genaamd pembrolizumab, dat het immuunsysteem helpt kanker te bestrijden . Opmerkelijk genoeg was de patiënt na deze behandeling al bijna 22 maanden volledig kankervrij . De patiënt beschouwt dit als een wonder, en dat is het ook. Deze nieuwe immunotherapie, gepubliceerd in Nature Medicine, blijkt zeer effectief te zijn in het doden van kankercellen. In een lopende fase 2 klinische studie² ontwikkelen wetenschappers een vorm van ACT waarbij TILs worden gebruikt die specifiek gericht zijn op mutaties in tumorcellen, om te onderzoeken of deze kunnen worden verkleind bij kankers zoals borstkanker, nadat ze terug in de patiënt zijn geïnfuseerd. Het doel is om een sterkere immuunrespons tegen de tumor te creëren.
toekomst
Dit casusverslag illustreert op eenvoudige en effectieve wijze de kracht van immunotherapie, omdat ons immuunsysteem naar verluidt zeer krachtig is. Het is een opmerkelijke studie, aangezien borstkanker, net als prostaat- en eierstokkanker, zeer weinig mutaties kent, waardoor het voor het immuunsysteem moeilijker is om deze als ongezond weefsel te herkennen en te markeren. Hoewel deze nieuwe aanpak zich nog in een experimenteel stadium bevindt, is deze zeer veelbelovend omdat er gebruik wordt gemaakt van immunotherapie die afhankelijk is van mutaties en niet van het type kanker. In die zin zou het gebruikt kunnen worden voor de behandeling van vele soorten kanker. Deze behandeling zou dus "niet kankerspecifiek " kunnen zijn. Het heeft al hoop gegeven voor de behandeling van ongeneeslijke uitgezaaide borstkanker ( die weinig antigenen heeft) na succes bij één patiënt, en daarmee zou de behandeling van andere "moeilijke" kankers zoals prostaat- en eierstokkanker haalbaar moeten zijn. Het lijkt veelbelovend te zijn voor een reeks tumoren waarbij eerder bekende immunotherapiemethoden niet goed werkten. De studie is veelbelovend, maar moet worden herhaald bij andere patiënten om het succes ervan daadwerkelijk te kunnen beoordelen. Onderzoekers hebben al grootschalige klinische studies gepland om de effectiviteit van deze therapie bij een groter aantal patiënten te beoordelen. Wetenschappers geloven dat het nog een lange weg te gaan is voordat een dergelijke therapie beschikbaar zal zijn voor de reguliere zorg. Dergelijke therapieën zijn extreem complex en duur, omdat ze infiltratie in de immuuncellen van de patiënt vereisen en de vermenigvuldiging van deze cellen niet in alle gevallen mogelijk is. Desondanks heeft baanbrekend onderzoek zeker richting gegeven aan het ongrijpbare doel om verschillende mutaties in kanker aan te pakken door middel van immunotherapie.
***
Bron (nen)
1. Zacharakis N et al. 2018. Immuunherkenning van somatische mutaties die leiden tot volledige en duurzame regressie bij gemetastaseerde borstkanker. Nature Medicine . https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. Amerikaanse Nationale Bibliotheek voor Geneeskunde. Immunotherapie met behulp van tumorinfiltrerende lymfocyten voor patiënten met uitgezaaide kanker. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121 . [Geraadpleegd op 6 juni 2018].
***
Reacties zijn gesloten.