Multiresistente tuberculose (MDR TB) treft elk jaar een half miljoen mensen. Levofloxacine wordt geadviseerd voor preventieve behandeling op basis van observationele gegevens, maar bewijs uit grootschalige klinische onderzoeken is niet beschikbaar. TB CHAMP en V-QUIN, twee fase 3 klinische onderzoeken, hebben de veiligheid en werkzaamheid van levofloxacine geëvalueerd bij het voorkomen van MDR TB bij deelnemers met blootstelling aan multiresistente M. tuberculosis in het huishouden. Levofloxacine bleek de incidentie van multiresistente tuberculose in beide onderzoeken te verminderen, maar de vermindering in incidentie was niet significant. Een meta-analyse van de gegevens uit de TB CHAMP- en V-QUIN-onderzoeken heeft onthuld dat levofloxacine geassocieerd werd met een relatieve vermindering van 60% in het voorkomen van tuberculose bij MDR-TB-contacten in het huishouden.
Mycobacterium tuberculosis is resistent tegen isoniazide en rifampicine en treft wereldwijd jaarlijks bijna een half miljoen mensen. Het is verantwoordelijk voor multiresistente (MDR) tuberculose, wat een uitdaging vormt voor programma's voor tuberculosebestrijding. Vooral jonge kinderen die thuis worden blootgesteld aan multiresistente (MDR) tuberculose, lopen een groter risico op de ziekte. Ongeveer 2 miljoen kinderen onder de 15 jaar zijn geïnfecteerd met MDR M. tuberculosis.
Levofloxacine, een oraal in te nemen fluoroquinolon-antibioticum van de derde generatie dat deel uitmaakt van de standaardbehandeling voor rifampicine-resistente of MDR-tuberculose, wordt op basis van observationele gegevens geadviseerd voor preventieve behandeling na blootstelling aan multiresistente (MDR) tuberculose. Er was echter geen bewijs uit grootschalige onderzoeken over de werkzaamheid ervan.
Twee grootschalige fase 3 klinische onderzoeken – TB CHAMP en V-QUIN hebben de veiligheid en werkzaamheid van levofloxacine onderzocht bij de preventieve behandeling van MDR-TB na blootstelling aan multiresistente ziekte. De bevindingen en conclusies van de twee onderzoeken werden gepubliceerd op 18 december 2024.
De TB KAMPIOEN (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van preventieve behandeling met levofloxacine bij kinderen en adolescenten met blootstelling aan multiresistente tuberculose in het huishouden. Het werd uitgevoerd bij 922 kinderen en adolescenten met blootstelling aan multiresistente tuberculose in het huishouden gedurende de voorafgaande 6 maanden (maar zonder bewijs van tuberculose) uit 497 huishoudens op meerdere locaties in Zuid-Afrika. De deelnemers kregen dagelijks levofloxacine of placebo gedurende 24 weken. 453 deelnemers kregen levofloxacine en de overige 469 kregen placebo. In week 48 ontwikkelde tuberculose zich bij 5 deelnemers (1.1%) in de levofloxacinegroep en bij 12 deelnemers (2.6%) in de placebogroep. De preventieve behandeling met levofloxacine verminderde dus de incidentie van tuberculose bij de kinderen en adolescenten met blootstelling aan MDR-TB in het huishouden, maar de vermindering van de incidentie was niet significant lager dan bij placebo.
De andere studie (genaamd V-QUIN-proef) beoordeelden de werkzaamheid en veiligheid van een 6 maanden durend regime van levofloxacine voor de preventie van actieve tuberculose onder huishoudelijke contacten van personen met bevestigde rifampicine-resistente of multiresistente (MDR) tuberculose. Deze proef werd uitgevoerd op meerdere locaties in Vietnam bij 2041 deelnemers die huishoudelijke contacten waren van personen met rifampicine-resistente of MDR-tuberculose. De deelnemers hadden een M. tuberculosis-infectie maar geen actieve ziekte en waren binnen de voorgaande 3 maanden met de behandeling begonnen. De deelnemers werden willekeurig toegewezen om 6 maanden dagelijks levofloxacine of placebo te ontvangen. 1023 deelnemers ontvingen levofloxacine terwijl 1018 deelnemers placebo kregen. Na 30 maanden werd bacteriologisch bevestigd dat 6 deelnemers (0.6%) in de levofloxacinegroep tuberculose hadden ontwikkeld, terwijl 11 deelnemers (1.1%) in de placebogroep tuberculose hadden ontwikkeld. Verder werden 1 deelnemer in de levofloxacinegroep en 2 in de placebogroep klinisch gediagnosticeerd met tuberculose. De incidentie van de ziekte was dus lager voor de levofloxacinegroep dan voor de placebogroep, maar het verschil was niet significant.
Beide bovengenoemde grootschalige fase 3-onderzoeken onderzochten de werkzaamheid en veiligheid van levofloxacine bij het voorkomen van ziekte bij deelnemers met blootstelling aan multiresistente tuberculose in hun huishouden. In de TB CHAMP hadden de deelnemers geen bewijs van tuberculose, terwijl de deelnemers in de V-QUIN-studie een M. tuberculosis-infectie hadden, maar geen actieve ziekte. In beide scenario's bleek levofloxacine de incidentie van de ziekte te verminderen, maar de vermindering was niet significant.
Uit een meta-analyse van de gegevens uit de TB CHAMP- en V-QUIN-onderzoeken is echter gebleken dat levofloxacine gepaard ging met een relatieve vermindering van 60% in het voorkomen van tuberculose bij MDR-TB-contactpersonen in huishoudens.
In september 2024 heeft de WIE had levofloxacine aanbevolen voor de preventieve behandeling van MDR-TB op basis van een beoordeling van het bewijsmateriaal uit deze studie.
Delamanid wordt momenteel geëvalueerd in een klinische proef voor preventieve behandeling van MDR TB. Het is een antimicrobieel middel dat de synthese van mycobacteriële celwanden remt en is goedgekeurd voor de behandeling van multiresistente tuberculose.
***
Referenties:
- Hesseling AC et al 2024. Levofloxacine preventieve behandeling bij kinderen blootgesteld aan MDR-tuberculose. Gepubliceerd op 18 december 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 nr. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloxacine voor de preventie van multiresistente tuberculose in Vietnam. Gepubliceerd op 18 december 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 nr. 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Een meta-analyse van levofloxacine voor contacten van multiresistente tuberculose. Gepubliceerd op 18 december 2024. NEJM-bewijs. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Levofloxacine preventieve therapie voor personen blootgesteld aan MDR tuberculose. Gepubliceerd op 18 december 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Vol. 391 nr. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. TB-CHAMP-onderzoek vindt allereerste veilige en effectieve behandeling om multiresistente TB bij kinderen te voorkomen. 19 december 2024. Beschikbaar op https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- WHO. Samenvatting van de klinische onderzoeken naar TB CHAMP en V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
