Succesvolle ontwikkeling van mRNA-vaccins, BNT162b2 (van Pfizer/BioNTech) en mRNA-1273 (van Moderna) tegen het nieuwe coronavirus SARS CoV-2 en de belangrijke rol die deze vaccins recentelijk hebben gespeeld bij de massale immunisatie van mensen tegen de COVID-19-pandemie in verschillende landen heeft RNA-technologie gevestigd en luidt een nieuw tijdperk in op het gebied van medicijnen en medicijnafgifte. De toepassing ervan bij de ontwikkeling van vaccins tegen andere ziekten en therapieën voor verschillende ziekten, waaronder kanker, vertoont al vroege resultaten. Onlangs hadden Franse wetenschappers een proof of concept gerapporteerd voor de behandeling van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth, de meest voorkomende erfelijke neurologische ziekte die progressieve verlamming van de benen veroorzaakt. Op het gebied van de ontwikkeling van vaccins zou het kandidaat-mRNA-vaccin tegen hiv/aids veelbelovend zijn gebleken in preklinische proeven bij dieren. Het nieuwe op mRNA gebaseerde hiv-vaccin werd veilig bevonden en verminderde het risico op hiv-achtige infectie bij apen, waardoor de weg werd vrijgemaakt voor klinische fase 1-onderzoeken. Op basis hiervan is een door het NIAID gesponsorde klinische studie gestart. Een ander klinisch onderzoek gesponsord door International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) op basis van Moderna's mRNA-platform, is het evalueren van HIV-vaccinantigenen
Het is meer dan 40 jaar geleden sinds het eerste rapport van HIV/AIDS-zaak in 1981. Ondanks langdurige gezamenlijke inspanningen van de wetenschappelijke en medische gemeenschap over de hele wereld, is een veilig en effectief vaccin tegen HIV/AIDS tot dusver niet mogelijk geweest vanwege verschillende uitdagingen, waaronder de opmerkelijke antigene variabiliteit van envelop-eiwit (Env), het beschermde configuratie van geconserveerde epitopen en autoreactiviteit van antilichamen. Verschillende benaderingen werden geprobeerd, maar de resultaten waren onbevredigend. Slechts één proef op mensen kon een laag beschermingsniveau bieden (~30%).
succes van mRNA vaccins tegen SARS CoV-2 heeft de mogelijkheid geopend om op mRNA-technologie gebaseerde vaccins te ontwikkelen voor andere pathogene virussen, zoals humane immunodeficiëntievirussen (hiv) die verantwoordelijk zijn voor aids. De onderzoekers van NIH's National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) hebben onlangs de ontwikkeling gerapporteerd van een nieuw mRNA-hiv-vaccin dat veelbelovend is gebleken in preklinische proeven met dieren.
Het NIAID-onderzoeksteam gebruikte mRNA voor de expressie van twee virale eiwitten - HIV-1 envelop (Env) eiwit en simian immunodeficiency virus (SIV) Gag-eiwit. Injectie van mRNA in de spier voor expressie van deze twee eiwitten genereerde virusachtige deeltjes (VLP's) die een immuunrespons konden induceren die vergelijkbaar was met natuurlijke infectie. Antilichamen werden gevormd die het risico op infectie konden neutraliseren en verminderen (VLP's konden geen infectie veroorzaken vanwege een gebrek aan genoom van HIV). Vaccinatie met zowel env- als gag-mRNA's leverde betere resultaten op. De gevaccineerde dieren hadden een 79% lager risico op infectie dan de niet-gevaccineerde dieren. Gegevens over veiligheid en effectiviteit bij dieren suggereerden een veelbelovende aanpak voor de ontwikkeling van een mRNA-vaccin tegen HIV.
Aangemoedigd door de resultaten, is de fase 1 klinische studie (NCT05217641) gesponsord door het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), dat momenteel deelnemers aan het werven is.
Een ander klinisch onderzoek (NCT05001373), gesponsord door het International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) op basis van het mRNA-platform van Moderna, evalueert hiv-vaccinantigenen die oorspronkelijk zijn ontwikkeld als eiwitten bij Scripps Research en IAVI's Neutralizing Antibody Centre (NAC). Dit onderzoeksteam had eerder aangetoond dat ''een op eiwit gebaseerde versie van het priming-immunogeen (eOD-GT8 60mer) met adjuvans de gewenste B-celrespons induceerde bij 97% van de ontvangers''.
Afhankelijk van de bevredigende resultaten van de klinische onderzoeken op het gebied van veiligheid en effectiviteit, kunnen in de nabije toekomst mRNA-vaccins tegen hiv/aids beschikbaar komen.
***
Referenties:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Een multiclade env-gag VLP-mRNA-vaccin wekt tier-2 HIV-1-neutraliserende antilichamen op en vermindert het risico op heterologe SHIV-infectie bij makaken. Nat Med 27, 2234-2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Een klinische studie om de veiligheid en immunogeniciteit van BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 en BG505 MD39.3 gp151 CD4KO hiv-trimeer-mRNA-vaccins bij gezonde, niet met hiv geïnfecteerde volwassen deelnemers te evalueren - ClinicalTrials.gov Identificatiecode: NCT05217641 Sponsor: National Instituut voor Allergie en Infectieziekten (NIAID). Verkrijgbaar bij https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Persberichten – IAVI en Moderna lanceren proef van hiv-vaccinantigenen geleverd via mRNA-technologie. Geplaatst op 27 januari 2022. Verkrijgbaar bij https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Een fase 1-onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van eOD-GT8 60-meer mRNA-vaccin (mRNA-1644) en Core-g28v2 60-meer mRNA-vaccin (mRNA-1644v2-Core) te evalueren. ClinicalTrials.gov-identificatiecode: NCT05001373. Sponsor: Internationaal AIDS-vaccininitiatief. Verkrijgbaar bij https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
