De succesvolle ontwikkeling van mRNA-vaccins, BNT162b2 (van Pfizer/BioNTech) en mRNA-1273 (van Moderna) tegen het nieuwe coronavirus SARS-CoV-2, en de belangrijke rol die deze vaccins recentelijk hebben gespeeld bij de massale immunisatie van mensen tegen de COVID-19-pandemie in verschillende landen, heeft de RNA- technologie gevestigd en luidt een nieuw tijdperk in de geneeskunde en medicijntoeding in. De toepassing ervan bij de ontwikkeling van vaccins tegen andere ziekten en therapieën voor diverse aandoeningen, waaronder kanker, laat al vroege resultaten zien. Onlangs rapporteerden Franse wetenschappers een proof of concept voor de behandeling van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth, de meest voorkomende erfelijke neurologische aandoening die progressieve verlamming van de benen veroorzaakt. Op het gebied van vaccinontwikkeling heeft een mRNA-vaccinkandidaat tegen hiv/aids veelbelovende resultaten laten zien in preklinische dierproeven . Het nieuwe mRNA -gebaseerde hiv-vaccin bleek veilig en verminderde het risico op hiv-achtige infecties bij apen, waarmee de weg werd vrijgemaakt voor fase 1 klinische studies. Op basis hiervan is een klinische studie, gesponsord door NIAID, van start gegaan. Een andere klinische studie, gesponsord door het International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) en gebaseerd op het mRNA- platform van Moderna, evalueert HIV-vaccinantigenen.
Het is meer dan 40 jaar geleden dat in 1981 het eerste geval van hiv /aids werd gemeld. Ondanks de langdurige gezamenlijke inspanningen van de wetenschappelijke en medische gemeenschap wereldwijd, is een veilig en effectief vaccin tegen hiv/aids tot nu toe niet ontwikkeld. Dit komt door verschillende uitdagingen, waaronder de opmerkelijke antigene variabiliteit van het envelopproteïne (Env), de beschermde configuratie van geconserveerde epitopen en de autoreactiviteit van antilichamen. Verschillende benaderingen zijn geprobeerd, maar de resultaten waren onbevredigend. Slechts één onderzoek bij mensen bood een lage mate van bescherming (~30%).
Het succes van mRNA- vaccins tegen SARS-CoV-2 heeft de weg vrijgemaakt voor de ontwikkeling van op mRNA -technologie gebaseerde vaccins tegen andere pathogene virussen, zoals het humaan immunodeficiëntievirus ( hiv ), dat aids veroorzaakt. Onderzoekers van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) van de NIH hebben onlangs de ontwikkeling van een nieuw mRNA- hiv- vaccin gerapporteerd, dat veelbelovende resultaten heeft laten zien in preklinische proeven op dieren.
Het onderzoeksteam van NIAID gebruikte mRNA voor de expressie van twee virale eiwitten: het HIV -1-envelop-eiwit (Env) en het Gag-eiwit van het simiaans immunodeficiëntievirus (SIV). Injectie van mRNA in de spier voor de expressie van deze twee eiwitten genereerde virusachtige deeltjes (VLP's) die een immuunrespons konden opwekken die vergelijkbaar was met een natuurlijke infectie. Er werden antilichamen gevormd die het virus konden neutraliseren en het risico op infectie konden verminderen (VLP's konden geen infectie veroorzaken vanwege het ontbreken van het HIV- genoom ). Vaccinatie met zowel env- als gag-mRNA leverde betere resultaten op. De gevaccineerde dieren hadden een 79% lager risico op infectie dan de niet-gevaccineerde dieren. De veiligheids- en werkzaamheidsgegevens bij dieren suggereren een veelbelovende aanpak voor de ontwikkeling van een mRNA- vaccin tegen HIV.
Aangemoedigd door de resultaten is de fase 1 klinische studie (NCT05217641) gesponsord door het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), dat momenteel deelnemers werft.
Een andere klinische studie (NCT05001373), gesponsord door het International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) en gebaseerd op het mRNA- platform van Moderna, evalueert HIV-vaccinantigenen die oorspronkelijk als eiwitten zijn ontwikkeld bij Scripps Research en het Neutralizing Antibody Center (NAC) van IAVI. Dit onderzoeksteam had eerder aangetoond dat "een geadjuvanteerde, op eiwitten gebaseerde versie van het priming-immunogeen (eOD-GT8 60mer) de gewenste B-celrespons induceerde bij 97% van de ontvangers".
Mits de klinische proeven bevredigende resultaten opleveren op het gebied van veiligheid en werkzaamheid, kunnen mRNA-vaccins tegen hiv/aids in de nabije toekomst beschikbaar komen.
***
Referenties:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Een multiclade env-gag VLP mRNA vaccin lokt niveau 2 uit HIV-1-neutraliserende antilichamen en vermindert het risico op heterologe SHIV-infectie bij makaken. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Een klinisch onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 en BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV-trimeer-mRNA-vaccins in gezonde, HIV-niet-geïnfecteerde volwassen deelnemers – ClinicalTrials.gov Identificatiecode: NCT05217641 Sponsor: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Verkrijgbaar bij https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Persberichten – IAVI en Moderna lanceren een proef met antigenen uit HIV-vaccins die zijn afgeleverd mRNA technologie. Geplaatst op 27 januari 2022. Beschikbaar op https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Een fase 1-studie om de veiligheid en immunogeniciteit van het eOD-GT8 60meer-mRNA-vaccin te evalueren (mRNA-1644) en Core-g28v2 60meer mRNA-vaccin (mRNA-1644v2-kern). ClinicalTrials.gov-identificatiecode: NCT05001373. Sponsor: Internationaal AIDS-vaccininitiatief. Verkrijgbaar bij https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
