Succesvolle ontwikkeling van mRNA-vaccins, BNT162b2 (van Pfizer/BioNTech) en mRNA-1273 (van Moderna) tegen het nieuwe coronavirus SARS CoV-2 en de belangrijke rol die deze vaccins onlangs speelden bij de massale immunisatie van mensen tegen de COVID-19-pandemie in verschillende landen heeft vastgesteld RNA technologie en luidt een nieuw tijdperk in op het gebied van medicijnen en medicijntoediening. De toepassing ervan bij de ontwikkeling van vaccins tegen andere ziekten en therapieën voor verschillende ziekten, waaronder kanker, begint al eerste resultaten op te leveren. Onlangs hadden Franse wetenschappers een proof-of-concept gerapporteerd voor de behandeling van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth, de meest voorkomende erfelijke neurologische ziekte die progressieve verlamming van de benen veroorzaakt. Op het gebied van de vaccinontwikkeling zou het kandidaat-mRNA-vaccin tegen HIV/AIDS veelbelovend zijn gebleken in pre-klinisch proef bij dieren. De roman mRNAHet op HIV gebaseerde vaccin werd veilig bevonden en verlaagde het risico op een HIV-achtige infectie bij apen, waardoor de weg werd vrijgemaakt voor klinische fase 1-onderzoeken. Op basis hiervan kan een klinisch proef gesponsord door NIAID is begonnen. Een andere klinische proef, gesponsord door het International AIDS Vaccine Initiative (IAVI), gebaseerd op die van Moderna mRNA platformgebaseerd evalueert HIV-vaccinantigenen
Het is meer dan 40 jaar geleden sinds het eerste rapport van HIV/AIDS-zaak in 1981. Ondanks langdurige gezamenlijke inspanningen van de wetenschappelijke en medische gemeenschap over de hele wereld, is een veilig en effectief vaccin tegen HIV/AIDS tot dusver niet mogelijk geweest vanwege verschillende uitdagingen, waaronder de opmerkelijke antigene variabiliteit van envelop-eiwit (Env), het beschermde configuratie van geconserveerde epitopen en autoreactiviteit van antilichamen. Verschillende benaderingen werden geprobeerd, maar de resultaten waren onbevredigend. Slechts één proef op mensen kon een laag beschermingsniveau bieden (~30%).
succes van mRNA vaccins tegen SARS CoV-2 hebben de mogelijkheid tot ontwikkeling geopend mRNA op technologie gebaseerde vaccins voor andere pathogene virussen zoals menselijke immunodeficiëntievirussen (HIV) verantwoordelijk voor AIDS. De onderzoekers van NIH's National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) hebben onlangs de ontwikkeling gerapporteerd van een nieuw mRNA HIV vaccin dat beloftes heeft getoond preklinisch proeven op dieren.
Het NIAID-onderzoeksteam gebruikte mRNA voor expressie van twee virale eiwitten – HIV-1 envelopeiwit (Env) en Gag-eiwit van simian immunodeficiëntievirus (SIV). Injectie van mRNA in de spier produceerden voor expressie van deze twee eiwitten virusachtige deeltjes (VLP's) die in staat waren een immuunrespons te induceren vergelijkbaar met een natuurlijke infectie. Antilichamen werden gevormd die het risico op infectie konden neutraliseren en verminderen (VLP's konden geen infectie veroorzaken vanwege een gebrek aan genoom van HIV). Vaccinatie met zowel env- als gag-mRNA's leverde betere resultaten op. De gevaccineerde dieren hadden 79% minder risico op infectie dan de niet-gevaccineerde dieren. Veiligheids- en effectiviteitsgegevens over dieren suggereerden een veelbelovende aanpak voor de ontwikkeling van mRNA vaccin tegen HIV.
Aangemoedigd door de resultaten, de fase 1 klinisch proef (NCT05217641) is gesponsord door het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), dat momenteel deelnemers recruteert.
Nog een klinisch proef (NCT05001373) gesponsord door het International AIDS Vaccine Initiative (IAVI), gebaseerd op Moderna's mRNA platform evalueert HIV-vaccinantigenen die oorspronkelijk als eiwitten zijn ontwikkeld door Scripps Research en IAVI's Neutralizing Antibody Center (NAC). Dit onderzoeksteam had eerder aangetoond dat ''een op eiwitten gebaseerde versie van het priming-immunogeen (eOD-GT8 60mer) met adjuvans de gewenste B-celrespons induceerde bij 97% van de ontvangers''.
Afhankelijk van bevredigende resultaten op het gebied van veiligheid en effectiviteit van de klinisch beproevingen, mRNA-vaccins tegen HIV/AIDS kunnen in de nabije toekomst beschikbaar komen.
***
Referenties:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Een multiclade env-gag VLP mRNA vaccin lokt niveau 2 uit HIV-1-neutraliserende antilichamen en vermindert het risico op heterologe SHIV-infectie bij makaken. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Een klinisch onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 en BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV-trimeer-mRNA-vaccins in gezonde, HIV-niet-geïnfecteerde volwassen deelnemers – ClinicalTrials.gov Identificatiecode: NCT05217641 Sponsor: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Verkrijgbaar bij https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Persberichten – IAVI en Moderna lanceren een proef met antigenen uit HIV-vaccins die zijn afgeleverd mRNA technologie. Geplaatst op 27 januari 2022. Beschikbaar op https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Een fase 1-studie om de veiligheid en immunogeniciteit van het eOD-GT8 60meer-mRNA-vaccin te evalueren (mRNA-1644) en Core-g28v2 60meer mRNA-vaccin (mRNA-1644v2-kern). ClinicalTrials.gov-identificatiecode: NCT05001373. Sponsor: Internationaal AIDS-vaccininitiatief. Verkrijgbaar bij https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
