De effecten van Donepezil op hersengebieden

GENEESKUNDEDe effecten van Donepezil op hersengebieden

Donepezil is een acetylcholinesteraseremmer1. Acetylcholinesterase breekt de neurotransmitter acetylcholine2, waardoor de acetylcholinesignalering in de hersenen wordt verminderd. Acetylcholine (ACh) verbetert de codering van nieuwe herinneringen en verbetert daardoor het leren3. Donepezil verbetert de cognitieve prestaties bij milde cognitieve stoornissen (MCI) en Ziekte van Alzheimer (AD), en is de meest voorgeschreven acetylcholinesteraseremmer (AChEI) voor AD4. De effecten van donepezil op de volumes van hersengebieden zijn onderzocht en kunnen de werkzaamheid ervan helpen verklaren4.

In een recent onderzoek waarin gezonde controles, onbehandelde MCI-patiënten en MCI-patiënten behandeld met donepezil werden vergeleken, werden volumes van hersengebieden en tests ter evaluatie van de cognitieve functie bepaald bij baseline en 6 maanden na aanvang van de behandeling voor de behandelde MCI-groep4. Donepezil verbeterde de scores op tests van de cognitieve functie door de scores op de geriatrische depressie en de AD-beoordelingsschaal-cognitieve subschaal lichtjes te verlagen, terwijl de score op klinische dementie significant werd verlaagd met 14.1% en de score op de Koreaanse versie van het mini-mentale staatsexamen significant werd verhoogd met 8% in 6 maanden4.

Grijze materie (GM) -volumes namen significant toe na behandeling van donepezil in het putamen, globus pailldus en inferieure frontale gyrusregio's van de hersenen, maar verschilden niet significant van de onbehandelde groep bij het onderzoeken van het volume van de hippocampus4. Een langere behandelingsduur met donepezil lijkt de snelheid waarmee het hippocampusvolume verloren gaat echter te verminderen4.

Deze positieve effecten van donepezil op de hersenen kunnen worden verklaard door een toename van groeifactoren in de hersenen, zoals een toename van de van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) die wordt waargenomen bij ratten die met donepezil worden behandeld.4. BDNF verhoogt neuronale overleving, differentiatie en synaptische plasticiteit, terwijl het de afbraak van bèta-amyloïde plaque bevordert, waarvan wordt aangenomen dat het bijdraagt ​​aan AD4. De effecten van BDNF zorgen voor een pro-cognitief, neuroprotectief effect5. Deze toename van BDNF van donepezil is waarschijnlijk te wijten aan de pro-cholinerge signalering omdat cholinerge agonisten de expressie van BDNF en de expressie van zenuwgroeifactor (NGF) verhogen6, wat het belang aantoont van cholinerge signalering voor de gezondheid van de hersenen.

***

Referenties:  

  1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Bijgewerkt op 2020 aug. 22]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 jan-. Beschikbaar van: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 
  1. Trang A, Khandhar PB. Fysiologie, Acetylcholinesterase. [Bijgewerkt op 2020 juli 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 jan-. Beschikbaar van: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 
  1. Hasselmo ME (2006). De rol van acetylcholine bij leren en geheugen. Huidige mening in de neurobiologie16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 
  1. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Een pilootstudie van hersenmorfometrie na behandeling met donepezil bij milde cognitieve stoornissen: volumeveranderingen van corticale/subcorticale regio's en hippocampale subvelden. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 
  1. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Van de hersenen afgeleide neurotrofe factor: een sleutelmolecuul voor het geheugen in de gezonde en de pathologische hersenen. Grenzen in cellulaire neurowetenschap13363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 
  1. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Cholinerge regulatie van van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) en zenuwgroeifactor (NGF) maar niet neurotrofine-3 (NT-3 ) mRNA-niveaus in de zich ontwikkelende hippocampus van de rat. J Neurosci. 1993 sept.;13(9):3818-26. doei: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

*** 

Schrijf je in voor onze Nieuwsbrief!

Om op de hoogte te blijven van het laatste nieuws, aanbiedingen en speciale aankondigingen.

- Advertentie -

Meest populaire artikelen

Anorexia is gekoppeld aan metabolisme: genoomanalyse onthult

Anorexia nervosa is een extreme eetstoornis die wordt gekenmerkt door...

Xenobot: het eerste levende, programmeerbare wezen

Onderzoekers hebben levende cellen aangepast en nieuwe levende...

Een nieuwe benadering om bestaande medicijnen te 'hergebruiken' voor COVID-19

Een combinatie van biologische en computationele benadering om...
- Advertentie -
95,636FansLike
48,439volgersVolg
1,778volgersVolg
0abonneesInschrijven