Onderzoekers hebben ontdekt dat het geheugen van oude apen verbeterde na een enkele toediening van een lage dosis Klotho-eiwit. Het is de eerste keer dat is aangetoond dat het herstellen van niveaus van klotho de cognitie verbetert bij een niet-menselijke primaat. Dit maakt de weg vrij voor klinische proeven in de toekomst om te testen of behandeling met klotho therapeutisch kan zijn bij ouder wordende mensen met dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD).
Klotho komt van nature voor eiwit. Het wordt voornamelijk geproduceerd in de nieren en bestaat in drie vormen. Membraan waar Klotho bij betrokken is veroudering en de ontwikkeling van chronische ziekten. De uitgescheiden Klotho fungeert als humorale factor en bij orgaanbescherming, terwijl de intracellulaire vorm van Klotho-eiwit cellulaire veroudering onderdrukt. Het wordt levensduurfactor genoemd vanwege zijn biologische anti-verouderingsfuncties.
De circulerende niveaus van Klotho-eiwit nemen af met de leeftijd. Een onderzoek bij dieren in 2015 had aangetoond dat muizen met een verlaagd Klotho-niveau veroudering versnelden, terwijl verhoogde niveaus van Klotho de levensduur verlengden1. Vergelijkbare resultaten werden gevonden in een ander onderzoek dat in hetzelfde jaar werd gerapporteerd over transgene muizen met humaan amyloïde precursor-eiwit (hAPP) - toenemende Klotho-eiwitexpressie verminderde voortijdige sterfte en disfuncties van het neurale netwerk2. Deze dierexperimenten suggereerden dat het Klotho-eiwitniveau een sleutelrol speelt bij veroudering, wat een zeer belangrijke risicofactor is voor de meest voorkomende neurodegeneratieve aandoening, de ziekte van Alzheimer (AD).
Vereniging van Klotho met Alzheimer ziekte (AD) kwam naar voren met dank aan een cross-sectionele observationele studie die vorig jaar werd gerapporteerd. De studie omvatte 243 patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) en cognitief gezonde controles. Er werd vastgesteld dat de Klotho-waarden in cerebrospinaal vocht (CSF) significant hoger waren bij gezonde controles. De personen met dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer hadden lagere Klotho CSF-waarden. Verder verschilden de Klotho-niveaus in klinische stadia van de ziekte van Alzheimer3.
Kan Klotho-niveaus herstellen bij personen met dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer een benadering zijn om dergelijke aandoeningen te behandelen en te voorkomen? Dit is mogelijk alleen mogelijk nadat klinische onderzoeken zijn uitgevoerd en de resultaten op het gebied van veiligheid en werkzaamheid bevredigend zijn bevonden. Maar er is een mijlpaal bereikt voor een niet-menselijke primaat.
In een studie4 gerapporteerd op 03 juli 2023, ontdekten de onderzoekers dat het geheugen bij bejaarde apen werd verbeterd na een enkele toediening van een lage dosis Klotho-eiwit. Het is de eerste keer dat is aangetoond dat het herstellen van niveaus van klotho de cognitie verbetert bij een niet-menselijke primaat. Dit maakt de weg vrij voor klinische proeven om te testen of behandeling met klotho therapeutisch kan zijn bij ouder wordende mensen.
***
Referenties:
- Kim J. c.s. 2015. Biologische rol van anti-verouderingsproteïne Klotho. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Online gepubliceerd op 31 maart 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Dubbele DB c.s.. 2015. Levensverlengingsfactor Klotho voorkomt sterfte en verbetert de cognitie bij hAPP-transgene muizen. Journal of Neuroscience 11 februari 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR c.s. 2022. Vereniging van Klotho-eiwitniveaus en KL-VS-heterozygositeit met de ziekte van Alzheimer en amyloïde en tau-belasting. JAMA Netwerk Open. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. Levensduurfactor klotho verbetert de cognitie bij oude niet-menselijke primaten. Nat veroudering (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
