Onderzoekers hebben ontdekt dat het geheugen van oudere apen verbeterde na een eenmalige toediening van een lage dosis Klotho-eiwit. Het is de eerste keer dat is aangetoond dat het herstellen van de Klotho-spiegel de cognitie bij een niet-menselijke primaat verbetert. Dit opent de weg voor toekomstige klinische studies om te onderzoeken of een behandeling met Klotho therapeutisch kan zijn voor oudere mensen met dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD).
Klotho is een van nature voorkomend eiwit . Het wordt voornamelijk in de nieren geproduceerd en bestaat in drie vormen. Membraan-Klotho speelt een rol bij veroudering en de ontwikkeling van chronische ziekten. De uitgescheiden Klotho fungeert als humorale factor en beschermt organen, terwijl de intracellulaire vorm van het Klotho-eiwit celveroudering tegengaat. Het wordt ook wel de 'levensduurfactor' genoemd vanwege zijn anti-verouderingsfuncties.
De hoeveelheid Klotho-eiwit in het bloed neemt af met de leeftijd. Een dierstudie uit 2015 toonde aan dat muizen met een verlaagd Klotho-niveau een versnelde veroudering vertoonden, terwijl verhoogde Klotho-niveaus de levensduur verlengden¹ . Soortgelijke resultaten werden in hetzelfde jaar gevonden in een andere studie met transgene muizen met humaan amyloïde precursor-eiwit (hAPP): een verhoogde expressie van het Klotho-eiwit verminderde vroegtijdige sterfte en verstoringen van het neurale netwerk² . Deze dierexperimenten suggereren dat het Klotho-eiwitniveau een belangrijke rol speelt bij veroudering, wat een zeer belangrijke risicofactor is voor de meest voorkomende neurodegeneratieve aandoening, de ziekte van Alzheimer (AD).
De associatie tussen Klotho en de ziekte van Alzheimer (AD) kwam aan het licht dankzij een observationeel dwarsdoorsnedeonderzoek dat vorig jaar werd gepubliceerd. Aan dit onderzoek namen 243 patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) en cognitief gezonde controlepersonen deel. Er werd vastgesteld dat de Klotho-spiegels in het hersenvocht (CSF) significant hoger waren bij de gezonde controlepersonen. Personen met dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer hadden lagere Klotho-spiegels in het CSF. Bovendien verschilden de Klotho-spiegels in de klinische stadia van de ziekte van Alzheimer³.
Zou het herstellen van de Klotho-spiegel bij mensen met dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer een benadering kunnen zijn om dergelijke aandoeningen te behandelen en te voorkomen? Dit is wellicht pas mogelijk na klinische studies en als de resultaten op het gebied van veiligheid en werkzaamheid bevredigend blijken. Maar er is al een belangrijke stap gezet bij een niet-menselijke primaat.
In een onderzoek 4 , gepubliceerd op 03 juli 2023, ontdekten de onderzoekers dat het geheugen van oudere apen verbeterde na een eenmalige toediening van een lage dosis Klotho-eiwit. Het is de eerste keer dat is aangetoond dat het herstellen van de Klotho-spiegel de cognitie bij een niet-menselijke primaat verbetert. Dit effent de weg voor klinische studies om te testen of een behandeling met Klotho therapeutisch kan zijn voor ouder wordende mensen.
***
Referenties:
- Kim J. c.s. 2015. Biologische rol van anti-verouderingsproteïne Klotho. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Online gepubliceerd op 31 maart 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Dubbele DB c.s.. 2015. Levensverlengingsfactor Klotho voorkomt sterfte en verbetert de cognitie bij hAPP-transgene muizen. Journal of Neuroscience 11 februari 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR c.s. 2022. Vereniging van Klotho-eiwitniveaus en KL-VS-heterozygositeit met de ziekte van Alzheimer en amyloïde en tau-belasting. JAMA Netwerk Open. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. Levensduurfactor klotho verbetert de cognitie bij oude niet-menselijke primaten. Nat veroudering (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
