ADVERTENTIE

Cefiderocol: een nieuw antibioticum voor de behandeling van complexe en geavanceerde urineweginfecties

GENEESKUNDECefiderocol: een nieuw antibioticum voor de behandeling van complexe en geavanceerde urineweginfecties

Een nieuw ontdekt antibioticum volgt een uniek mechanisme in het bestrijden van resistente bacteriën die verantwoordelijk zijn voor UTI's.

Antibioticum resistentie is een grote wereldwijde bedreiging voor de gezondheidszorg. Antibioticaresistentie treedt op wanneer bacteriën zichzelf op de een of andere manier wijzigen, waardoor de effectiviteit van een antibioticum dat oorspronkelijk is ontwikkeld en ontworpen om infecties veroorzaakt door deze bacterie te voorkomen of te genezen, wordt verminderd of volledig wordt opgeheven. De 'veranderde' bacteriën overleven en blijven groeien/vermenigvuldigen en dezelfde medicijnen werken nu niet meer op hen. Veel bestaande antibiotica zijn niet meer in staat om de meeste bacteriële infecties te bestrijden nadat ze een hoge resistentie hebben ontwikkeld. In de loop van de tijd zijn veel verschillende bacteriestammen resistent geworden of worden ze resistent tegen antibiotica. Misbruik en ongecontroleerd overmatig gebruik van antibiotica hadden dit probleem nog verergerd. Er zijn maar weinig nieuwe antibiotica die de afgelopen jaren beschikbaar zijn gesteld of die momenteel worden getest, zijn gebaseerd op bestaande mechanismen voor het doden van bacteriën, wat duidelijk aangeeft dat de meeste bacteriën er al resistent voor zijn. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft gramnegatieve bacteriën zoals Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii en Enterobacteriaceae - carbapenem-resistente stammen - bestempeld als verantwoordelijk voor moeilijk te behandelen infecties in de klinische zorg en ze vallen in de hoogste resistentiecategorie en zijn het moeilijkst te bestrijden. traktatie. Voor dergelijke bacteriestammen zijn geen alternatieve antibiotica beschikbaar en de beschikbare antibiotica hebben ernstige en ingrijpende bijwerkingen. Er is dringend behoefte aan nieuwe strategieën en nieuwe antibiotica met unieke werkingsmechanismen.

Een nieuw antibioticum

Er is een nieuw antibioticum ontdekt dat zeer effectief is bij de behandeling van complexe en geavanceerde urineweginfecties (UTIs) die worden veroorzaakt door veel gram-negatieve bacteriën die resistent zijn tegen meerdere geneesmiddelen. Deze studie, een fase II gerandomiseerde klinische studie, is geleid door onderzoekers van een farmaceutisch bedrijf Shionogi Inc in Japan en is gepubliceerd in The Lancet Infectieziekten. Het antibioticum genaamd cefiderocol is een op siderofoor gebaseerd medicijn dat hogere niveaus van 'koppige' bacteriën (pathogeen) kan uitroeien en het lijkt niet alleen erg op standaard antibiotica die klinisch worden gebruikt, imipenem-cilastatine genaamd, maar het nieuwe medicijn presteert beter dan zijn effecten.

De proef werd uitgevoerd met 448 volwassenen die in het ziekenhuis waren opgenomen vanwege een gecompliceerde ICU infectie of nierontsteking als gevolg van een ernstige bacteriële infectie. De meerderheid van de patiënten was geïnfecteerd met bacteriën E. coli, klebsiella en andere bacteriën uit de gramnegatieve groep die sterk resistent zijn tegen veel standaard antibiotica. 300 volwassenen kregen drie dagelijkse doses cefiderocol en 148 volwassenen kregen een standaardbehandeling met imipenem-cilastatine gedurende in totaal 14 dagen. Dit nieuwe medicijn is zeer uniek in zijn aanpak om antibioticaresistentie te bestrijden die wordt gebruikt door gram-negatieve bacteriën in vergelijking met alle tot nu toe bekende therapieën. Het richt zich op de drie belangrijkste mechanismen (of barrières) die door bacteriën worden gebruikt om in de eerste plaats een sterke resistentie tegen antibiotica te veroorzaken. Het medicijn slaagt erin alle afweermechanismen van de bacteriën te omzeilen. De barrières zijn ten eerste twee buitenste membranen van de bacteriën die het antibiotica moeilijk maken om de bacteriële cel te infiltreren. Ten tweede, porinekanalen die gemakkelijk acclimatiseren, blokkeren de toegang van antibiotica en ten derde, effluxpomp van de bacteriën die het antibioticum uit de bacteriële cel verdrijft, waardoor het antibioticum niet effectief is.

Een slim mechanisme

Wanneer er zich een bacteriële infectie in ons lichaam voordoet, reageert ons immuunsysteem door een ijzerarme omgeving te creëren die de groei van bacteriën kan belemmeren. De bacteriën zijn ook slim, bijvoorbeeld E Coli., omdat ze reageren door zoveel mogelijk ijzer te verzamelen. Dit nieuw ontdekte antibioticum gebruikt een uniek mechanisme om de bacteriën binnen te dringen door gebruik te maken van dit eigen mechanisme van bacteriën die ijzer proberen te winnen om te overleven. Ten eerste bindt het medicijn zich aan ijzer en wordt het op intelligente wijze door het buitenmembraan van de eigen ijzertransportkanalen van de bacterie getransporteerd naar de cellen waar het de bacterie vervolgens kan verstoren en vernietigen. Deze ijzertransportkanalen stellen het medicijn ook in staat om de porinekanalen van de bacteriën te omzeilen, wat het tweede barrièremechanisme van bacteriën tegengaat. Dit scenario helpt het medicijn om herhaalde toegang te krijgen, zelfs in de aanwezigheid van effluxpompen.

De bijwerkingen van dit nieuwe medicijn cefiderocol waren vergelijkbaar met eerdere therapieën en de meest voorkomende symptomen waren misselijkheid, diarree, constipatie en buikpijn. Het medicijn bleek effectief, veilig en goed verdragen te zijn, vooral bij oudere patiënten die multiresistent waren en ernstige urineweg- of nierinfecties hadden. Cefiderocol was even werkzaam als het standaard antibioticum, maar vertoonde een aanhoudende en superieure antibacteriële activiteit. Er lopen verdere klinische onderzoeken om dit nieuwe medicijn te evalueren bij patiënten die lijden aan in het ziekenhuis opgelopen longontsteking en aan ventilatoren gerelateerde longontsteking, wat een veelvoorkomend infectieprobleem is in zorginstellingen. De auteurs verklaarden dat patiënten met carbapenem-resistente infecties niet werden opgenomen in het huidige onderzoek omdat carbapenem een ​​vergelijkingsmiddel was en dit wordt beschouwd als een kritische beperking van het onderzoek. Deze studie heeft enorme hoop gebracht in het bestrijden van resistentie tegen geneesmiddelen en wordt gezien als een eerste eerste belangrijke stap op weg naar het creëren van nieuwe antibiotica.

***

{U kunt de originele onderzoekspaper lezen door op de DOI-link hieronder in de lijst met geciteerde bron(nen) te klikken}

Bron (nen)

Portsmouth S et al. 2018. Cefiderocol versus imipenem-cilastatine voor de behandeling van gecompliceerde urineweginfecties veroorzaakt door Gram-negatieve uropathogenen: een fase 2, gerandomiseerd, dubbelblind, non-inferioriteitsonderzoek. The Lancet Infectieziektenhttps://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1

***

SCIEU-team
SCIEU-teamhttps://www.ScientificEuropean.co.uk
Wetenschappelijk Europees® | SCIEU.com | Aanzienlijke vooruitgang in de wetenschap. Impact op de mensheid. Inspirerende geesten.

Schrijf je in voor onze Nieuwsbrief!

Om op de hoogte te blijven van het laatste nieuws, aanbiedingen en speciale aankondigingen.

- Advertentie -

Meest populaire artikelen

Levensbedreigende COVID-19-pneumonie begrijpen

Wat veroorzaakt ernstige COVID-19-symptomen? Bewijzen wijzen op aangeboren fouten...

Probiotica niet effectief genoeg bij de behandeling van 'buikgriep' bij kinderen

Tweelingstudies tonen aan dat dure en populaire probiotica mogelijk...

Slaapkenmerken en kanker: nieuwe bewijzen van risico op borstkanker

Het synchroniseren van het slaap-waakpatroon met de nacht-dagcyclus is van cruciaal belang voor...
- Advertentie -
97,932FansLike
62,767volgersVolg
1,903volgersVolg
31abonneesInschrijven