Asciminib (Scemblix) is goedgekeurd voor volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoom-positieve chronische myeloïde leukemie (Ph+ CML) in de chronische fase (CP). De versnelde goedkeuring werd verleend door de FDA op 29 oktober 2024.
Eerder werd asciminib in oktober 2021 door de FDA en in augustus 2022 door het EMA goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met Ph+ CML in de chronische fase (CML-CP), die eerder met ≥ 2 TKI's zijn behandeld, en voor de behandeling van volwassenen met Ph+ CML-CP met de T315I-mutatie.
Het medicijn werd klinisch onderzocht om de werkzaamheid en veiligheid ervan te evalueren bij patiënten met CML in de eerste lijn, in de tweede lijn en bij pediatrische patiënten.
De nieuwe goedkeuring voor de nieuw gediagnosticeerde personen met CML is gebaseerd op werkzaamheids- en veiligheidsgegevens uit de studie. De werkzaamheid van asciminib voor nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML bij CP werd geëvalueerd in de ASC4FIRST (NCT04971226) studie waarin 405 patiënten gerandomiseerd werden (1:1) om asciminib of door de onderzoeker geselecteerde tyrosinekinaseremmers (IS-TKI's) te ontvangen. De belangrijkste werkzaamheidsuitkomstmaat was de major molecular response (MMR) rate na 48 weken. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren musculoskeletale pijn, huiduitslag, vermoeidheid, infectie van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn, buikpijn en diarree en de meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (≥40%) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML bij CP waren een verlaagd aantal lymfocyten, een verlaagd aantal leukocyten, een verlaagd aantal bloedplaatjes, een verlaagd aantal neutrofielen en een verlaagd gecorrigeerd calciumgehalte.
Asciminib is een tyrosinekinaseremmer (TKI). Het remt de ABL1-kinaseactiviteit van het BCR-ABL1-fusie-eiwit, dat dient als aanjager van CML-proliferatie bij de meerderheid van de personen met CML. Het bindt aan de myristoylpocket van het BCR-ABL1-eiwit en vergrendelt het in een inactieve conformatie.
***
Referenties:
- Persbericht – FDA verleent versnelde goedkeuring aan asciminib voor nieuw gediagnosticeerde chronische myeloïde leukemie. Geplaatst op 29 oktober 2024. Beschikbaar op https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-asciminib-newly-diagnosed-chronic-myeloid-leukemia
- Deeks, ED Asciminib: Eerste goedkeuring. Drugs 82, 219–226 (2022). DOI: https://doi.org/10.1007/s40265-021-01662-3
***
 has been approved for adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia (Ph+ CML) in chronic phase (CP). The accelerated approval was granted by the FDA on 29 October 2024.){kind=link}