Antibioticaresistentie, met name bij gramnegatieve bacteriën, heeft bijna een crisissituatie veroorzaakt. Het nieuwe antibioticum Zosurabalpin (RG6006) is veelbelovend. Uit preklinische studies is gebleken dat het effectief is tegen de geneesmiddelresistente gramnegatieve bacterie CRAB.
Antimicrobiële resistentie ( AMR ), voornamelijk veroorzaakt door verkeerd en overmatig gebruik van antimicrobiële middelen, is een van de grootste risico's voor de volksgezondheid.
Infecties door gramnegatieve bacteriën zijn bijzonder zorgwekkend. De meeste antibiotica kunnen de binnen- en buitenmembranen van deze bacteriën niet gemakkelijk passeren om de cellen binnen te dringen en hun bacteriedodende werking uit te oefenen. Bovendien hebben gramnegatieve bacteriën een onevenredig hoge mate van antibioticaresistentie ontwikkeld.
Acinetobacter baumannii is een gramnegatieve bacterie. Een infectie met een van de stammen, genaamd 'carbapenemresistente Acinetobacter baumannii' (CRAB), is moeilijk te behandelen met de beschikbare antibiotica . Er is dringend behoefte aan een effectief antibioticum tegen CARB, aangezien de mortaliteit hoog is (ongeveer 40-60%), wat grotendeels te wijten is aan het gebrek aan een effectief antibioticum . Er is vooruitgang geboekt in de richting van dit doel.
Wetenschappers hebben een nieuwe klasse antibiotica geïdentificeerd , namelijk gekoppelde macrocyclische peptiden (MCP's), die actief zijn tegen de Gram-negatieve bacterie A. baumannii, waaronder CARB, door het transport van bacterieel lipopolysaccharide van het binnenmembraan naar het buitenmembraan te blokkeren.
Zosurabalpin (RG6006) is een kandidaat -antibioticum dat behoort tot de klasse van 'gekoppelde macrocyclische peptiden (MCP's)'. In preklinische studies , waaronder in vitro-onderzoek en in vivo-onderzoek met diermodellen, is gebleken dat zosurabalpin effectief is tegen geneesmiddelresistente isolaten van 'carbapenemresistente Acinetobacter baumannii' (CRAB) uit verschillende regio's. Het middel overwon met succes het antibioticumresistentiemechanisme van CARB, wat suggereert dat zosurabalpin potentieel heeft.
Daarom zijn er klinische onderzoeken bij mensen gestart om de veiligheid en werkzaamheid van zosurabalpin te testen bij de behandeling van invasieve infecties veroorzaakt door CRAB.
***
Referenties:
- Zampaloni, C., Mattei, P., Bleicher, K. et al. Een roman antibioticum klasse gericht op de lipopolysacharidetransporter. Natuur (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06873-0
- Hawser S., c.s. 2023. Activiteit van het nieuwe antibioticum Zosurabalpin (RG6006) tegen Klinisch Acinetobacter-isolaten uit China, Open Forum Infectious Diseases, Volume 10, Issue Supplement_2, december 2023, ofad500.1754, https://doi.org/10.1093/ofid/ofad500.1754
***
 shows promises. It has been found to be effective against drug-resistant, Gram-negative bacteria CRAB in pre-clinical studies.){kind=link}