ADVERTENTIE

Antimalariavaccins: zullen nieuw gevonden DNA-vaccintechnologie de toekomstige koers beïnvloeden?

GENEESKUNDEAntimalariavaccins: zullen nieuw gevonden DNA-vaccintechnologie de toekomstige koers beïnvloeden?

Het ontwikkelen van een vaccin tegen malaria was een van de grootste uitdagingen vóór de wetenschap. MosquirixTM , is onlangs een vaccin tegen malaria goedgekeurd door de WHO. Hoewel de werkzaamheid van dit vaccin ongeveer 37% is, is dit toch een grote stap voorwaarts, aangezien dit de eerste keer is dat een antimalariavaccin de dag heeft gezien. Van de andere kandidaat-antimalariavaccins lijken de DNA-vaccins die adenovirus gebruiken als expressievector, met de mogelijkheid om te voorzien in meerdere malariaantigenen, een groot potentieel te hebben, aangezien de gebruikte technologie onlangs haar waarde heeft bewezen in het geval van Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) vaccin tegen COVID-19.  

Vaccins tegen malaria zijn een uitdaging gebleken vanwege de complexe levensgeschiedenis van de parasiet, die verschillende ontwikkelingsstadia vertoont met in de gastheer, de expressie van een groot aantal verschillende eiwitten in verschillende stadia, een ingewikkeld samenspel tussen de biologie van de parasiet en de immuniteit van de gastheer, in combinatie met de gebrek aan adequate middelen en een gebrek aan effectieve wereldwijde samenwerking vanwege de prevalentie van ziekten in voornamelijk derdewereldlanden. 

Er zijn echter enkele pogingen ondernomen om een ​​effectief vaccin tegen deze vreselijke ziekte te genereren en te ontwikkelen. Al deze zijn geclassificeerd als pre-erythrocytische vaccins omdat ze het sporozoïet-eiwit betrekken en zich richten op de parasiet voordat het de levercellen binnengaat. De eerste die zich ontwikkelde was een stralingsgedempte Plasmodium falciparum sporozoiet (PfSPZ) vaccin1 dat zou bescherming bieden tegen P. falciparum infectie bij malaria-naïeve volwassenen. Dit werd halverwege de jaren zeventig ontwikkeld door GSK en het Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR), maar zag het levenslicht niet omdat er geen significante werkzaamheid van het vaccin was aangetoond. De recente fase 1970-onderzoeken die zijn uitgevoerd bij 2 zuigelingen in de leeftijd van 336-5 maanden om de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van het PfSPZ-vaccin te bepalen bij zuigelingen in een setting van malaria met hoge transmissie in West-Kenia (NCT02687373)2, toonden ook vergelijkbare resultaten dat hoewel er een dosisafhankelijke toename van antilichaamresponsen was na 6 maanden in de groepen met de laagste en hoogste dosis, de T-celresponsen niet detecteerbaar waren in alle dosisgroepen. Omdat er geen significante werkzaamheid van het vaccin was, werd besloten om dit vaccin niet in deze leeftijdsgroep te gebruiken. 

Een ander vaccin dat in 1984 door GSK en WRAIR is ontwikkeld, is het RTS,S-vaccin, genaamd MosquirixTM dat zich richt op het sporozoïet-eiwit en het eerste vaccin is dat een fase 3-onderzoek heeft ondergaan3 en de eerste die werd beoordeeld in routinematige immunisatieprogramma's in malaria-endemische gebieden. De resultaten van deze studie laten zien dat bij kinderen van 5-17 maanden die 4 doses RTS,S-vaccin kregen, de werkzaamheid tegen malaria 36% was over een follow-up van 4 jaar. De RTS,S bevat R, dat verwijst naar een centraal herhalingsgebied, een enkel zeer geconserveerd tandemherhaling-tetrapeptide NANP, T verwijst naar de T-lymfocytepitopen Th2R en Th3R. Het gecombineerde RT-peptide is genetisch gefuseerd met het N-uiteinde van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), het "S" (Surface)-gebied. Deze RTS wordt vervolgens mede tot expressie gebracht in gistcellen om virusachtige deeltjes op te leveren die zowel sporozoïet-eiwit (R-herhalingsgebied met T) als S aan hun oppervlak vertonen. Een tweede "S"-gedeelte wordt uitgedrukt als een niet-gefuseerd HBsAg dat spontaan versmelt met de RTS-component, vandaar de naam RTS,S.  

Een ander vaccin dat is ontwikkeld tegen malaria is het DNA-Ad-vaccin dat gebruikmaakt van menselijke adenovirus om het sporozoiet-eiwit en een antigeen tot expressie te brengen (apicaal membraanantigeen 1)4. De fase 2-onderzoeken zijn voltooid bij 82 deelnemers aan een fase 1-2 niet-gerandomiseerde open-labelstudie om de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van dit vaccin bij gezonde malaria-naïeve volwassenen in de VS te beoordelen. De hoogste steriele immuniteit die tegen malaria werd bereikt na immunisatie met dit op adenovirus gebaseerde subeenheidvaccin was 27%.  

In een ander onderzoek werd humaan adenovirus veranderd in chimpansee-adenovirus en een ander antigeen, TRAP (trombospondine-gerelateerd adhesief eiwit) werd gefuseerd met sporozoïet-eiwit en apicaal membraanantigeen om de bescherming te verbeteren.5. De vaccinrespons in dit vaccin met drie antigeen-subeenheden was 25% vergeleken met -2% in het vaccin met twee subeenheden, vergeleken.  

De bovenstaande onderzoeken suggereren dat het gebruik van op DNA-adenovirus gebaseerde vaccins met meerdere subeenheden een betere bescherming kan bieden (zoals hierboven vermeld) en ook zoals het geval is in de studie die is aangetoond met het recente Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019-vaccin tegen COVID-19 dat gebruik maakt van genetisch gemanipuleerd adenovirus als een vector om spike-eiwit als antigeen tot expressie te brengen. Deze technologie kan worden gebruikt om meerdere eiwitdoelen tot expressie te brengen om de malariaparasiet aan te pakken voordat deze de levercellen infecteert. Het huidige goedgekeurde WHO-vaccin maakt gebruik van een andere technologie. De tijd zal echter leren wanneer we een effectief malariavaccin zullen krijgen dat de ziektelast van de Afrikaanse en Zuid-Aziatische landen kan wegnemen, zodat de wereld deze dodelijke ziekte kan overwinnen. 

*** 

Referenties:

  1. Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Immunisatie van de mens tegen sporosite-geïnduceerde falciparum-malaria. Ben J Med Sci. 1973;266(3):169-77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 
  1. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. Veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van PfSPZ-vaccin tegen malaria bij zuigelingen in het westen van Kenia: een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde fase 2-studie. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 
  1. Laurens M., 2019. RTS,S/AS01-vaccin (Mosquirix™): een overzicht. Menselijke Vaccins & Immunotherapeutica. Jaargang 16, 2020 – Nummer 3. Online gepubliceerd: 22 oktober 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 
  1. Chuang I., Sedegah M., et al 2013. DNA Prime/Adenovirus Boost Malaria Vaccin Codering P. falciparum CSP en AMA1 induceren steriele bescherming in verband met celgemedieerde immuniteit. PLOS Een. Gepubliceerd: 14 februari 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 
  1. Sklar M., Maiolatesi, S., et al 2021. Een drie-antigeen Plasmodium falciparum DNA prime - Adenovirus boost-malariavaccinregime is superieur aan een twee-antigeenregime en beschermt tegen gecontroleerde humane malaria-infectie bij gezonde malaria-naïeve volwassenen. PLOS Een. Gepubliceerd: 8 september 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***

Rajeev Sonic
Rajeev Sonichttps://www.RajeevSoni.org/
Dr. Rajeev Soni (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) heeft een Ph.D. in biotechnologie van de Universiteit van Cambridge, VK en heeft 25 jaar ervaring in het werken over de hele wereld in verschillende instituten en multinationals zoals The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux en als hoofdonderzoeker bij US Naval Research Lab in medicijnontdekking, moleculaire diagnostiek, eiwitexpressie, biologische productie en bedrijfsontwikkeling.

Schrijf je in voor onze Nieuwsbrief!

Om op de hoogte te blijven van het laatste nieuws, aanbiedingen en speciale aankondigingen.

- Advertentie -

Meest populaire artikelen

Stikstofmonoxide (NO): een nieuw wapen in de strijd tegen COVID-19

Bevindingen van recent afgeronde fase 2 klinische onderzoeken in...

Buitenaards: zoeken naar handtekeningen van leven

Astrobiologie suggereert dat leven in overvloed aanwezig is in het heelal...

Op weg naar een beter begrip van depressie en angst

Onderzoekers hebben gedetailleerde effecten van 'pessimistisch denken' bestudeerd die...
- Advertentie -
97,932FansLike
62,767volgersVolg
1,903volgersVolg
31abonneesInschrijven