ADVERTENTIE

Een update in het begrip van niet-alcoholische leververvetting

Studie beschrijft een nieuw mechanisme dat betrokken is bij de progressie van niet-alcoholische leververvetting en benadrukt eiwit Mitofusin 2 als potentieel behandelmodel

Alcoholvrij leververvetting ziekte komt het meest voor lever condition which affects people who drink no or very little alcohol. It affects 25 percent of global population and is quite prevalent in developed countries. The condition is characterized with accumulation of extra fat in hepatic cells leading to different liver dysfunctions. This condition is difficult to diagnose at an early stage. No treatment is available for non-alcoholic fatty lever ziekte en artsen raden over het algemeen aan om af te vallen. Bij een ernstige vorm van deze ziekte die niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) wordt genoemd, gaat vetophoping gepaard met ontsteking, celdood en fibrose.

Een studie gepubliceerd in Cel op 2 mei 2019 stelt een nieuw mogelijk therapeutisch doel voor de behandeling van niet-alcoholische vetzuren voor leverziekte. Researchers have identified a mitochondrial protein called Mitofusin 2 which could be one of the factors that can provide protection against this condition. In their study they saw that levels of Mitofusin 2 protein were seen to be low in patients suffering from NASH as seen from their lever biopsies. The lower levels were present even in the early stages of NASH indicating that this disease develops when Mitofusin 2 protein decreases in the liver cells. A similar scenario was seen in hepatic cells of a mouse model of niet-alcoholische leververvetting disease .In mice the decrease in levels of Mitofusin 2 was responsible for hepatic inflammation, abnormal lipid metabolism, lever fibrosis and liver cancer.

In experimenten die werden uitgevoerd op een muismodel van NASH, werden muizen gedurende 2 weken op een chow-dieet geplaatst en werden adenovirussen die coderen voor Mitofusine 2-eiwit intraveneus in muizen geïnjecteerd. Het virus werd specifiek gemodificeerd om de eiwitten kunstmatig tot expressie te brengen. De levers van deze muizen werden na 1 week geanalyseerd. De resultaten toonden aan dat de toestand van NASH bij muizen verbeterde met een significante verbetering van het lipidenmetabolisme.

Detailed experiments revealed that membrane protein Mitofusin 2 directly binds to and aids transfer of phosphatidylserine (PS) which is primarily synthesised in the endoplasmic reticulum (ER). Mitofusin 2 extracts PS into membranes allowing transfer of PS to mitochondria where PS is converted to phosphatidylethanolamine (PE) to be sent to ER for making phosphatidylcholine. A deficiency in Mitofusin 2 causes reduction in transfer of PS from ER to mitochondria impairing lipid metabolism. This defective transfer leads to ER stress and causes NASH-like symptoms and cancer. It was clear that hepatic Mitofusin 2 gets downregulated in human liver during progression from simple steatosis to NASH. The study describes a novel function of Mitofusin 2 in maintenance of phospholipid metabolism. The link between Mitofusin 2 and phospholipids is particularly important because this can influence antioxidant, anti-inflammatory, anti-fibrotic properties and several membrane dependent functions. Re-expression of Mitofusin 2 in mice on chow diet improved the lever ziekte.

The current study describes a novel previously unreported mechanism for development of non-alcoholic fatty liver disease and highlights Mitofusin 2 protein as a possible new therapeutic target for treating non-alcoholic fatty lever disease. Future studies shall focus on various approaches which could enhance the levels of Mitofusin 2 without causing side effects.

***

{U kunt de originele onderzoekspaper lezen door op de DOI-link hieronder in de lijst met geciteerde bron(nen) te klikken}

Bron (nen)

Hernandez-Alvarez MI. et al. 2019. Deficiënte endoplasmatisch reticulum-mitochondriale fosfatidylserineoverdracht veroorzaakt leverziekte. Cel, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010

SCIEU-team
SCIEU-teamhttps://www.ScientificEuropean.co.uk
Wetenschappelijk Europees® | SCIEU.com | Aanzienlijke vooruitgang in de wetenschap. Impact op de mensheid. Inspirerende geesten.

Abonneer u op onze nieuwsbrief

Om op de hoogte te blijven van het laatste nieuws, aanbiedingen en speciale aankondigingen.

Meest populaire artikelen

Mindfulness-meditatie (MM) vermindert de angst van patiënten bij tandheelkundige implantaatchirurgie 

Mindfulness-meditatie (MM) kan een effectieve kalmerende techniek zijn...

Brain Pacemaker: nieuwe hoop voor mensen met dementie

De hersenpacemaker voor de ziekte van Alzheimer helpt patiënten...

Maternale leefstijlinterventies verminderen het risico op een baby met een laag geboortegewicht

Een klinische proef voor zwangere vrouwen met een hoog risico...
- Advertentie -
94,488FansLike
47,677volgersVolg
1,772volgersVolg
30abonneesInschrijven