Nieuwe studie toont een tweede geval van succesvolle hiv-remissie na een beenmergtransplantatie
Elk jaar sterven er minstens een miljoen mensen door hiv-gerelateerde oorzaken en leven bijna 35 miljoen mensen met HIV. HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus) is verantwoordelijk voor de meeste hiv-infecties wereldwijd en wordt overgedragen via direct contact met met hiv geïnfecteerde lichaamsvloeistoffen. Het virus valt cruciale infectiebestrijdende cellen van ons immuunsysteem aan en doodt ze. Er is geen remedie voor hiv. Momenteel kan hiv alleen worden behandeld met medicijnen die het hiv kunnen onderdrukken virus. Deze medicijnen moeten levenslang worden ingenomen en dat is een uitdaging en een kostenpost voor het gezondheidszorgsysteem, vooral in lage- en middeninkomenslanden. Slechts 59 procent van de HIV-patiënten wereldwijd ontvangt antiretrovirale therapie (ARV). HIV Het virus wordt snel resistent tegen veel bekende medicijnen, wat op zichzelf een groot probleem is.
Beenmerg transplantatie (BMT) is een behandeling die wordt gebruikt voor leukemie, myeloom, lymfoom enz. Beenmerg, het zachte weefsel in de botten, maakt bloedvormende cellen aan, waaronder de infectie die witte bloedcellen bestrijdt. Bij een beenmergtransplantatie wordt ongezond beenmerg vervangen door gezond beenmerg. In het eerste geval van succes HIV kwijtschelding, een HIV-geïnfecteerde persoon genaamd 'Berlin Patient', die later zijn naam bekendmaakte, kreeg tien jaar geleden een beenmergtransplantatie toen hij bestemd was voor de behandeling van acute leukemie. Hij ontving twee transplantaties samen met totale lichaamsbestraling, wat leidde tot een langdurige behandeling HIV kwijtschelding.
In een nieuwe studie gepubliceerd in NATUUR Onder leiding van UCL en Imperial College London is aangetoond dat de enige tweede persoon een aanhoudende remissie van HIV-1 ervaart na een beenmergtransplantatie en stopzetting van de behandeling. Bij de anonieme volwassen mannelijke patiënt uit Groot-Brittannië werd in 2003 een HIV-infectie vastgesteld en hij werd sinds 2012 behandeld met antiretrovirale therapie. Vervolgens werd in hetzelfde jaar de diagnose Hodgkin-lymfoom gesteld en onderging hij chemotherapie. In 2016 kreeg hij een stamceltransplantatie van een donor die een genetische mutatie droeg die de expressie van een veelgebruikte ziekte verhindert. HIV receptoreiwit genaamd CCR5. Zo'n donor is resistent tegen de HIV-1-stam van het virus, die specifiek gebruik maakt van de CCR5-receptor, en daardoor kan het virus nu de gastheercellen niet binnendringen. Omdat chemotherapie cellen doodt die zich delen, HIV doelgericht zou kunnen zijn. Vanuit dit inzicht, als iemands immuuncellen worden vervangen door cellen die geen CCR5-receptor hebben, HIV kan worden voorkomen dat de aandoening na de behandeling terugkeert.
De transplantatie werd uitgevoerd met kleine bijwerkingen, zoals een milde complicatie die vaak voorkomt bij transplantaties waarbij de immuuncellen van de ontvanger worden aangevallen door donorimmuuncellen. De antiretrovirale behandeling werd 16 maanden na de transplantatie voortgezet voordat werd besloten de behandeling stop te zetten om de remissie van HIV-1 te evalueren. Na dit bleef de virale belasting van de patiënt ondetecteerbaar. De patiënt bleef in remissie na 18 maanden nadat de antiretrovirale therapie was onderbroken omdat de immuuncellen van de patiënt niet in staat waren om de cruciale CCR5-receptor te produceren. Deze totale duur is gelijk aan 35 maanden na de transplantatie.
Dit is een tweede geval van een patiënt die aanhoudende remissie vertoont HIV-1 na een beenmergtransplantatie. Een belangrijk verschil bij deze tweede patiënt is dat 'Berlin Patient' twee transplantaties had ondergaan samen met totale lichaamsbestraling, terwijl deze Britse patiënt slechts één transplantatie kreeg en een minder agressieve en minder toxische chemotherapie onderging. Bij beide patiënten werden milde complicaties van vergelijkbare aard waargenomen, namelijk graft-versus-host-ziekte. Het behalen van succes bij twee verschillende patiënten wijst in de richting van het ontwikkelen van strategieën gebaseerd op het voorkomen van CCR5-expressie, die zelfs zouden kunnen genezen HIV.
De auteurs stellen dat ze de toestand van de patiënt in de gaten houden en kunnen nog niet met zekerheid zeggen of hij genezen is van HIV. Het is mogelijk dat dit geen algemeen geschikte behandeling is HIV vanwege de bijwerkingen en toxiciteit van chemotherapie. Bovendien zijn beenmergtransplantaties duur en brengen ze risico's met zich mee. Niettemin is het een betere aanpak met conditionering met verminderde intensiteit en zonder bestraling. Onderzoek zou zich ook kunnen richten op het uitschakelen van de CCR5-receptor met behulp van gentherapie bij mensen met HIV.
***
{U kunt de originele onderzoekspaper lezen door op de DOI-link hieronder in de lijst met geciteerde bron(nen) te klikken}
Bron (nen)
1. Gupta RK et al. 2019. Hiv-1-remissie na CCR5Δ32/Δ32 hematopoëtische stamceltransplantatie. Natuur. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. et al. 2009. Langetermijncontrole van HIV door CCR5 Delta32/Delta32 stamceltransplantatie. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. Ik ben de Berlijnse patiënt: een persoonlijke reflectie', AIDS-onderzoek en menselijke retrovirussen. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
