ADVERTENTIE

Potentieel gebruik voor nieuwe GABA-gerichte medicijnen bij stoornissen in alcoholgebruik

GEZONDHEIDPotentieel gebruik voor nieuwe GABA-gerichte medicijnen bij stoornissen in alcoholgebruik

Gebruik van GABAB (GABA type B) agonist, ADX71441, veroorzaakte in preklinische onderzoeken een significante vermindering van de alcoholinname. Het medicijn verminderde de motivatie om te drinken en het zoeken naar alcohol sterk.

Gamma-aminoboterzuur (GABA) is de belangrijkste remmende neurotransmitter1. GABA is een van de neurotransmitters waarvan de signalering wordt beïnvloed door alcohol2 en het is belangrijk voor de manifestatie van de fysiologische effecten van alcohol. Een recente verkenning van een roman GABAB (GABA type B) receptor-positieve allosterische modulator (een molecuul dat bindt aan een gebied op een receptor buiten de actieve plaats om het vermogen van moleculen om aan de receptor te binden te vergroten en daardoor de activering van de receptor te vergroten) biedt veelbelovende voordelen bij de behandeling van alcohol gebruik stoornis1.

Het GABA-type A (GABAA) receptor is ook betrokken bij de effecten van alcohol op het centrale zenuwstelsel (CZS), aangezien ethanol de werking van GABA op GABA verhoogtA receptoren3. Dit wordt ondersteund door de bevinding dat de benzodiazepine, flumazenil, een negatieve allosterische modulator van de GABAA receptor (een molecuul dat zich bindt aan een gebied op een receptor buiten de actieve plaats om het vermogen van moleculen om aan de receptor te binden te verminderen en dus de activering van de receptor te verminderen), keert de bedwelmende effecten van ethanol om3. Bovendien verwijdert flumazenil ook de toename van agressie en slaperigheid die wordt ervaren door alcohol3 waaruit blijkt dat de GABAA receptor is ook sterk betrokken bij de fysiologische effecten van alcohol en is een effectief doelwit bij het blokkeren van door ethanol veroorzaakte gedragsveranderingen.

De rol van de GABAB receptor bij alcoholgebruik is ook onderzocht, en een GABAB receptoragonist baclofen is goedgekeurd als behandeling voor stoornissen in alcoholgebruik bij Frankrijk1. GABAB receptoragonisten veroorzaken anticonvulsieve en anxiolytische effecten, en baclofen wordt gebruikt om spasticiteit te behandelen1. Baclofen vermindert de motivatie van knaagdieren om zelf verslavende medicijnen toe te dienen, waarschijnlijk vanwege het waargenomen effect van het verminderen van morfine, cocaïne en nicotine-geïnduceerde dopamine-afgifte in de nucleus accumbens1 waar dopamine-afgifte versterking van verslavend gedrag veroorzaakt4. Ondanks de GABAB het vermogen van agonist baclofen om een ​​stoornis in alcoholgebruik te helpen behandelen1baclofen heeft verschillende bijwerkingen, zoals sedatie en tolerantieontwikkeling, wat erop wijst dat GABAB receptor-positieve allosterische modulatoren (PAM's) kunnen proeven verdienen om een ​​medicijn te zoeken met een betere therapeutische index1.

Een roman GABAB PAM, ADX71441, veroorzaakte in proeven met knaagdieren een significante vermindering van de alcoholinname (tot 65% bij de hoogste dosis van 200 mg/kg)1. Het medicijn verminderde de motivatie om te drinken en het zoeken naar alcohol sterk1, wat suggereert dat de door alcohol geïnduceerde dopamine-respons wordt geremd en daarom de verslaving wordt verminderd. ADX71441 veroorzaakte ook een significante vermindering van het zoeken naar alcohol veroorzaakt door alcoholvoorspellende omgevingen en blootstelling aan stress, wat therapeutisch gebruik suggereert bij het voorkomen van terugval van alcoholgebruiksstoornissen, aangezien meer dan 50% van de patiënten terugvalt in slechts 3 maanden1. Preklinische studies suggereren de superioriteit van GABAB PAM's in termen van werkzaamheid tot bijwerkingen. Dit rechtvaardigt verder onderzoek en testen om nieuwe medicijnen te ontwikkelen voor de behandeling van stoornissen in alcoholgebruik1 , waardoor het alcoholmisbruik, dat een enorme belasting vormt voor de gezondheid en het economisch welzijn over de hele wereld, wordt verminderd.

***

Referenties:  

  1. Eric Augier, recente vooruitgang in het potentieel van positieve allosterische modulatoren van de GABAB Receptor om alcoholgebruiksstoornis te behandelen, Alcohol en alcoholisme, Volume 56, Issue 2, maart 2021, pagina's 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 
  1. Banerjee N. (2014). Neurotransmitters bij alcoholisme: een overzicht van neurobiologische en genetische studies. Indiaas tijdschrift voor menselijke genetica20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 
  1. Davies M. (2003). De rol van GABAA-receptoren bij het mediëren van de effecten van alcohol op het centrale zenuwstelsel. Tijdschrift voor psychiatrie & neurowetenschap: JPN28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  
  1. Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. Beschikbaar op https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

*** 

Schrijf je in voor onze Nieuwsbrief!

Om op de hoogte te blijven van het laatste nieuws, aanbiedingen en speciale aankondigingen.

- Advertentie -

Meest populaire artikelen

De Nebra Sky Disk en 'Cosmic Kiss' Space Mission

De Nebra Sky Disk heeft het logo van...

Maternale leefstijlinterventies verminderen het risico op een baby met een laag geboortegewicht

Een klinische proef voor zwangere vrouwen met een hoog risico...

NeoCoV: het eerste geval van een MERS-CoV-gerelateerd virus met ACE2

NeoCoV, een coronavirusstam gerelateerd aan MERS-CoV gevonden in...
- Advertentie -
99,712FansLike
67,068volgersVolg
6,299volgersVolg
31abonneesAanmelden