Wetenschappers hebben een veilig en niet-verslavend synthetisch bifunctioneel medicijn ontdekt om pijn te verlichten
Opioïden bieden de meest effectieve pijnverlichting. Het gebruik van opioïden heeft echter een crisispunt bereikt en wordt in veel landen een enorme last voor de volksgezondheid, vooral in de VS, Canada en het Verenigd Koninkrijk. De 'opioïdencrisis' begon in de jaren negentig toen artsen opioïdenbasis begonnen voor te schrijven pijn verlichters zoals hydrocodon, oxycodon, morfine, fentanyl en verschillende andere in een hoger tempo. Als gevolg hiervan bevindt het voorgeschreven aantal opioïden zich momenteel op piekniveaus, wat leidt tot een hoge consumptie, overdosering en stoornissen in het misbruik van opioïden. Overdosis drugs is de belangrijkste doodsoorzaak bij jongere mensen die verder ziektevrij zijn. Deze medicijnen zijn zeer verslavend omdat ze gepaard gaan met gevoelens van euforie. De meest voorkomende opioïde medicijnen op recept, zoals fentanyl en oxycodon, veroorzaken ook veel ongewenste bijwerkingen.
Wetenschappers hebben gezocht naar een alternatief pijnstilling geneesmiddel dat even effectief zou zijn als opioïden bij het verlichten pijn maar minus onnodige gevaarlijke bijwerkingen en risico op verslaving. De centrale uitdaging bij het vinden van een alternatief is dat opioïden werken door zich te binden aan een groep receptoren in de hersenen die tegelijkertijd pijn blokkeren en ook gevoelens van genot opwekken die verslaving veroorzaken. In een studie gepubliceerd in Science Translational Medicine, gingen wetenschappers uit de VS en Japan op zoek naar de ontwikkeling van een chemische verbinding die zich zal concentreren op twee doelen, namelijk twee specifieke opioïde-receptoren in de hersenen. Het eerste doelwit is de "mu" opioïde receptor (MOP) waaraan traditionele medicijnen binden, waardoor opioïden zo effectief zijn in het verlichten van pijn. Het tweede doelwit is de nociceptiereceptor (NOP) die verslaving en misbruikgerelateerde bijwerkingen van opioïden die op MOP gericht zijn, blokkeert. Alle bekende opioïde medicijnen werken alleen op de eerste doel-MOP en daarom zijn ze verslavend en vertonen ze een reeks bijwerkingen. Als een medicijn op beide doelen tegelijk kan werken, zou dat het probleem oplossen. Het team ontdekte een nieuwe chemische verbinding AT-121, die de vereiste dubbele therapeutische werking vertoont, in een diermodel van niet-menselijke primaten of resusapen (Macaca mulatta). De studie werd uitgevoerd op 15 volwassen mannelijke en vrouwelijke resusapen. AT-121 onderdrukt verslavende effecten en produceert morfine-achtige pijnstillende resultaten voor de behandeling van pijn. Het effect is vergelijkbaar met wat de verbinding buprenorfine doet voor heroïne. Een lager risico op verslaving werd beoordeeld door een eenvoudig experiment waarin de apen toegang kregen tot zelftoediening van AT-121 door op een knop te drukken, en ze kozen ervoor dit niet te doen. Dit stond in schril contrast met oxycodon, een conventioneel opioïde medicijn, dat dieren zouden blijven toedienen totdat ze moesten stoppen met overdoseren. In dit kortdurende experiment vertoonden apen geen tekenen van verslaving.
Farmaceutisch gezien is AT-121 een uitgebalanceerde combinatie van twee geneesmiddelen in een enkel molecuul en wordt daarom een bifunctioneel geneesmiddel genoemd. AT-121 vertoonde een vergelijkbaar niveau van effectieve pijnstilling als morfine, maar in een dosering die honderdvoudig lager was dan die van morfine. Dit is een cruciale ontdekking, aangezien dit geneesmiddel pijn kon verlichten zonder risico op verslaving en minus de schadelijke bijwerkingen die vaak worden gezien bij een overdosis opioïden, zoals jeuk en dodelijke effecten op de luchtwegen.
De huidige studie werd uitgevoerd in een primatenmodel (apen) - een nauw verwante soort aan de mens - waardoor deze studie veelbelovender is met een grotere kans op vergelijkbare resultaten bij mensen. Daarom is een verbinding zoals AT-121 een potentieel levensvatbaar opioïde alternatief. Wetenschappers proberen preklinische proeven uit te voeren om de veiligheid van AT-121 te garanderen voordat ze het bij mensen evalueren. Het medicijn moet ook worden getest op 'off-target-activiteit', dwz elke mogelijke interactie die het maakt met andere gebieden in de hersenen of zelfs buiten de hersenen. Dit zal helpen om eventuele andere waarschijnlijke bijwerkingen te bepalen. Het medicijn is veelbelovend als een veilig alternatief medicijn voor de behandeling van pijn. Als het met succes op mensen wordt getest, kan het helpen om de medische last te verlichten door een enorme impact op mensenlevens te hebben.
***
{U kunt de originele onderzoekspaper lezen door op de DOI-link hieronder in de lijst met geciteerde bron(nen) te klikken}
Bron (nen)
DingH et al. 2018. Een bifunctionele nociceptine- en mu-opioïde-receptoragonist is analgetisch zonder opioïde-bijwerkingen bij niet-menselijke primaten. Science Translational Medicine. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
