Stikstofmonoxide (NO): een nieuw wapen in de strijd tegen COVID-19

Bevindingen van recent afgeronde klinische fase 2-onderzoeken in Canada en het VK suggereren dat stikstofmonoxide (NO) zeer nuttig kan zijn bij het voorkomen en behandelen van COVID-19.

Stikstofmonoxide NO, (niet te verwarren met lachgas N₂O gebruikt als verdovingsmiddel in klinische omgevingen) ook bekend als een van het endotheel afgeleide ontspannende factor (EDRF) is een bekend biologisch signaalmolecuul dat endogeen wordt gesynthetiseerd en een sleutelrol speelt bij het ontspannen van gladde spieren van het bloedvat, wat leidt tot vasodilatatie en verhoogde bloedstroom . Het wordt vaak gebruikt als prodrug Glyceryltrinitraat GTN om pijn op de borst (angina pectoris) te verlichten. Sildenafil (Viagra) gebruikt dezelfde salpeterzuurroute voor vaatverwijding.  

Een andere minder onderzochte eigenschap van stikstofmonoxide (NO) is de antimicrobiële werking ervan tegen een reeks microben, waaronder bacteriën die verantwoordelijk zijn voor aandoeningen van de luchtwegen, zoals in het ziekenhuis opgelopen longontsteking. Stikstofmonoxide bleek ook significante antivirale eigenschappen te hebben. NO-inhalatie bleek de toestand van patiënten met SARS te verbeteren.  

Aangezien SARS-CoV2 genetisch verwant is aan SARS-CoV, werd gedacht dat NO effectief zou kunnen zijn tegen: SARS-CoV-2 . ^1,2. De ongunstige klinische toestand die wordt gezien bij COVID-19 is omdat SARS-CoV2 disfunctie van stikstofmonoxide (NO) in cellen en weefsels veroorzaakt, wat leidt tot een verlaagd endogeen NO-niveau en biologische beschikbaarheid. Daarom zou het exogeen verbeteren van de beschikbaarheid van stikstofmonoxide (NO) door middel van geschikte middelen zoals inhalatie, neusspray, gorgelen, het vrijgeven van oplossingen, enz. COVID-19-patiënten moeten helpen³.  

Momenteel zijn er verschillende klinische onderzoeken aan de gang om de effectiviteit van NO als therapeutisch en preventief middel voor het beheersen van COVID-19 te testen. Belangrijke studies zijn hieronder- 

Inademing: Stikstofmonoxidegasinhalatietherapie voor milde/matige COVID-19 (NoCovid): Deze fase 2-studie wordt gesponsord door het Massachusetts General Hospital en test of inademing van stikstofmonoxide (NO) progressie voorkomt bij patiënten met milde tot matige COVID-19-ziekte.  GEEN Preventie van COVID-19 voor Zorgverleners (NOpreventCOVID) is een andere studie van het Massachusetts General Hospital en is bedoeld om te testen of het inademen van stikstofmonoxide bij gezondheidswerkers COVID-19 voorkomt.  

Neusspray: Stikstofmonoxide neusspray voor COVID-19 behandeling: Deze studie, gesponsord door Ashford en St Peter's Hospitals NHS Foundation Trust, heeft tot doel te testen of stikstofmonoxide (NO) toegediend via een neusspray milde COVID-19-symptomen behandelt.  

Oplossingen vrijgeven: Oplossingen voor het vrijgeven van stikstofmonoxide om milde/matige COVID-19-infectie (NOCOVID) te voorkomen en te behandelen gesponsord door SaNOtize, werd deze fase 2 klinische studie uitgevoerd in Canada en voltooid. De studie testte de effectiviteit van de gepatenteerde NORS-formulering (Nitric Oxide Releasing Solution) bij het voorkomen en behandelen van milde/matige infecties^4,5.  

Volgens het persbericht van SaNOtize verminderde de afgifteoplossing NORS de virale belasting met meer dan 95% bij geïnfecteerde deelnemers binnen 24 uur na de behandeling en met meer dan 99% in 72 uur. De behandeling versnelde de klaring van SARS-CoV-2 met een factor 16, vergeleken met een placebo, wat inderdaad zeer bemoedigend is. Het bedrijf plant onmiddellijk een indiening voor autorisatie voor gebruik in noodgevallen in het VK en Canada⁶.  

Hoop dat het hergebruiken van stikstofmonoxide (NO) nuttig is bij het voorkomen en behandelen Covid-19 gevallen binnenkort.  

***

Referenties: 

1. Gianni S., Fakhr BS., et al 2020. Inademing van stikstofmonoxide om COVID-2019 bij zorgverleners te voorkomen. Voordruk. MedRxiv. Geplaatst op 11 april 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.04.05.20054544 

2. Pieretti JC., Rubilar O., et al 2021. Stikstofmonoxide (NO) en nanodeeltjes – Potentiële kleine hulpmiddelen voor de oorlog tegen COVID-19 en andere menselijke coronavirusinfecties. Virusonderzoek. Jaargang 291, 2 januari 2021, 198202. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198202 

3. Fang W., Jiang J., c.s. 2021. De rol van NO in COVID-19 en mogelijke therapeutische strategieën. Vrije radicalen biologie en geneeskunde. Deel 163, pagina's 153-162. Gepubliceerd op 1 februari 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.12.008 

4. US NLM 2021. Oplossingen voor het vrijgeven van stikstofmonoxide om milde/matige COVID-19-infectie (NOCOVID) te voorkomen en te behandelen. ClinicalTrials.gov-identificatiecode: NCT04337918. Online verkrijgbaar bij https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04337918?term=SaNOtize+nasal+spray&cond=Covid19&draw=2&rank=2 Betreden op 08 april 2021.  

5. SaNOtize, 2021. NORSTM – onze platformtechnologie. Online verkrijgbaar bij https://sanotize.com Betreden op 08 april 2021.  

6. SaNOtize, 2021. Persbericht – VK Klinische proef bevestigt SaNOtize's baanbrekende behandeling voor COVID19. Online verkrijgbaar bij https://www.businesswire.com/news/home/20210315005197/en/UK-Clinical-Trial-Confirms-SaNOtize’s-Breakthrough-Treatment-for-COVID-19 Betreden op 08 april 2021.  

***