Monoklonale antilichamen en op eiwitten gebaseerde medicijnen kunnen worden gebruikt om COVID-19-patiënten te behandelen

Bestaande biologische geneesmiddelen zoals Canakinumab (monoklonaal antilichaam), Anakinra (monoklonaal antilichaam) en Rilonacept (fusie-antilichaam) eiwit) kunnen worden uitgebuit als therapieën die ontstekingen bij COVID-19-patiënten tegengaan. Bovendien kunnen monoklonale designer-antilichamen passieve immuniteit bieden door het SARS-CoV-2-virus te neutraliseren om infectie te voorkomen 

Drug Discovery verandert zijn koers van kleine molecuulgeneesmiddelen naar biologische geneesmiddelen die bestaan ​​uit eiwitten en monoklonaal antilichamen als therapieën. Dit komt door de hogere specificiteit die leidt tot een hogere werkzaamheid van eiwit-gebaseerde medicijnen en lagere bijwerkingen in vergelijking met kleine moleculen. antilichaam-gebaseerde therapieën die ontstekingen beperken, vormen een van de grootste biologische geneesmiddelenfamilies in de biotech/farmaceutische sectoren. 

De recente pandemie van Covid-19 maakt het relevanter om behandelingen te identificeren en voor te schrijven met behulp van herbestemming van bestaande medicijnen¹ om de ziekte COVID-19 te bestrijden. Eén daarvan is het gebruik van beschikbare monoklonale antilichamen die tegen de ziekte kunnen worden gebruikt NLRP3 inflammasoom, een nieuw medicijndoelwit voorgesteld in mijn artikel van 9 jaar oud^th Mei 2020. Dit artikel legde het belang uit van NLRP3-inflammasoom als een nieuw medicijndoelwit voor de behandeling van COVID-19². In deze context is het gebruik van monoklonale antilichamen tegen IL-1 (interleukine-1)-bèta en interleukine-18 (IL-18), kenmerkende kenmerken van ontstekingsactivatie^3, kan effectief blijken te zijn tegen COVID-19 door de ontsteking te verminderen en zo de patiënten te helpen.  

Momenteel beschikbaar Canakinumab, een humaan monoklonaal antilichaam gericht op IL-1 beta verkocht onder de merknaam Ilaris⁴, is een medicijn voor de behandeling van systemische juveniele idiopathische artritis en actieve ziekte van Still. Dit kan worden uitgeprobeerd en getest bij COVID-19-patiënten om ontstekingen en ziekteprogressie te verminderen. Bovendien is Anakinra, op de markt gebracht als Kineret®, een recombinante IL-1-receptorantagonist (IL-1ra) die kan worden gebruikt om de receptor te blokkeren en de werking van IL-1 bèta te voorkomen. Een andere beschikbare biologische is Rilonacept (Arcalyst^®)^4, een dimere fusie eiwit bestaande uit het ligandbindende domein van de menselijke IL-1-receptor en IL-1-receptoraccessoire eiwit die kunnen worden geprobeerd om IL-1 bèta-activering te voorkomen.  

Naast het aanpakken van de downstream-gevolgen van COVID-19, zoals de hierboven genoemde NLRP3, is de ontwikkeling van designer monoklonale antilichamen die het virus kunnen neutraliseren en passieve immuniteit aan de bevolking kunnen bieden, ook aantrekkelijk totdat een vaccin is ontwikkeld^5,6,7. 

***

Referenties:  

1. Soni, R., 2020. Een nieuwe benadering om bestaande medicijnen voor COVID-19 te 'hergebruiken'. Scientific European. Gepubliceerd op 7 mei 2020. Online beschikbaar op http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/

2. Soni, R., 2020. NLRP3 Inflammasome: Een nieuw medicijndoelwit voor de behandeling van ernstig zieke COVID-19-patiënten. Scientific European. Gepubliceerd op 09 mei 2020. Online beschikbaar op http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/

3. Dolinay T, Kim YS, et al 2012. Door ontstekingen gereguleerde cytokines zijn cruciale mediatoren van acuut longletsel. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), blz. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC 

4. Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro & Cheng-I Wang (2014) Een nieuw humaan anti-interleukine-1β neutraliserend monoklonaal antilichaam met in vivo werkzaamheid, mAbs, 6:3 , 764-772, DOI: https://doi.org/10.4161/mabs.28614  

5. Cohen, J. Designer-antilichamen kunnen COVID-19 bestrijden voordat vaccins arriveren. DOI:  https://doi.org/10.1126/science.abe1740  

6. Ledford, H. 2020. Antilichaamtherapieën kunnen een brug zijn naar een coronavirusvaccin, maar zal de wereld hiervan profiteren? Natuur. Gepubliceerd op 11^th Augustus 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y 

7. NIH.gov 2020. NIH lanceert klinische proef om antilichaambehandeling te testen bij gehospitaliseerde COVID-19-patiënten. Gepubliceerd op 4 augustus 2020. Online beschikbaar op: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients  

***