Herstellende plasmatherapie is essentieel voor de onmiddellijke behandeling van ernstig zieke COVID-19-patiënten. Dit artikel bespreekt de effectiviteit van deze therapie en de huidige status over het gebruik ervan bij de behandeling van COVID-19
De Covid-19 ziekte heeft de hele wereld overspoeld met uiteenlopende effecten in verschillende landen met betrekking tot geïnfecteerde individuen en sterftecijfers. Wereldwijd hebben ongeveer 2 miljoen mensen de ziekte opgelopen en het aantal stijgt dagelijks. Tot op heden is hier geen voorgeschreven en goedgekeurde behandeling voor ziekte. De hele medische broederschap wacht reikhalzend op een behandeling die niet alleen de geïnfecteerde mensen kan genezen, maar ook kan voorkomen dat de niet-geïnfecteerde gezonde personen deze ziekte krijgen. Farma- en biotechbedrijven en onderzoeksinstituten over de hele wereld zijn al begonnen met het onderzoeken van verschillende benaderingen om een remedie voor COVID-19 te vinden. Deze benaderingen omvatten het gebruik van geneesmiddelen met kleine moleculen (1), de ontwikkeling van vaccins (2) en antilichaamtherapie (3). Al deze benaderingen zullen echter leiden tot een behandelingsregime dat minstens een jaar of een paar jaar zou duren voordat een behandeling door de regelgevende instanties wordt goedgekeurd, zelfs als een snelle goedkeuring voor gebruik in noodgevallen. De behoefte van het uur is om een onmiddellijke behandeling te vinden die verlichting kan brengen voor de slachtoffers van COVID-19. herstellende plasma therapie (CPT) is zo'n behandeling die kan worden gebruikt om geïnfecteerde patiënten op korte termijn te behandelen, terwijl wordt gewacht tot de andere therapieën zich ontwikkelen. In dit artikel wordt ingegaan op de geschiedenis en het concept van herstellende plasmatherapie, de relevantie en effectiviteit ervan bij de behandeling van COVID-19-patiënten en de aanpak die medische en regelgevende autoriteiten wereldwijd hanteren voor het gebruik ervan.
De geschiedenis van CPT gaat terug tot de jaren 1890, toen een Duitse fysioloog, Emil von Behring, succesvol was in het behandelen van met difterie geïnfecteerde dieren met behulp van serum van dieren die waren geïmmuniseerd met verzwakte vormen van difterie die corynebacterium veroorzaakt. De antilichamen die in het serum van geïmmuniseerde dieren aanwezig waren, verhinderden dat geïnfecteerde dieren de ziekte kregen.
Herstellende plasmatherapie omvat het isoleren van het plasma van geïnfecteerde individuen die hersteld zijn van de ziekte en het injecteren ervan in de patiënten met ziekte, waardoor passieve immuniteit wordt verschaft tegen het plasma dat antilichamen bevat die zijn gegenereerd tegen de ziekteverwekker bij herstelde individuen. Het proces bestaat uit het afnemen van bloed van donoren die hersteld zijn van de ziekte, het scheiden van het plasma en het controleren van de antilichaamtiter voordat het aan de geïnfecteerde patiënten wordt toegediend. Deze therapie is eerder met succes gebruikt voor de Spaanse grieppandemie van 1918, Ebola, SARS, MERS en de H2009N1-pandemie van 1 (4-9). In het geval van de Spaanse griep werden de sterftecijfers verlaagd tot 50% voor geïnfecteerde patiënten die CPT kregen in vergelijking met degenen die dat niet kregen (10), met de primitieve technologieën die toen aanwezig waren om plasma van bloed te scheiden. Vanwege de overeenkomsten tussen deze ziekteverwekkende virussen en hun klinische kenmerken met het SARS-CoV-2-virus, kan een herstellende plasmatherapie een goede keuze blijken te zijn voor de behandeling van geïnfecteerde patiënten met plasma van de donoren die hersteld zijn van het COVID-virus. 19 ziekte. In het geval van COVID-19 is het aantal herstelde patiënten de sleutel tot het succes van de plasmatherapie. Interessant en positief is dat op 16 april 2020 25% van de geïnfecteerde patiënten met COVID-19 (gelijk aan ~ 523,000 mensen wereldwijd) hersteld is (11) en plasma van deze personen kan worden gebruikt als een onmiddellijke en korte termijn behandeling van geïnfecteerde mensen, vooral degenen die ernstige symptomen vertonen.
Landen over de hele wereld zijn ofwel al begonnen of zijn bezig met het goedkeuren van CPT voor wetenschappelijk gebruik voor de behandeling van COVID-19. Een beperkte kleine studie in China voor CPT bij 10 patiënten (zes mannen en vier vrouwen) met een mediane leeftijd van 52.5 jaar werd uitgevoerd met als primaire uitkomstmaat veiligheid en secundaire uitkomst van verbetering van klinische symptomen. De therapie werd goed verdragen zonder enige nadelige effecten en er was een significante vermindering van klinische symptomen binnen 3 dagen na toediening van de therapie (12), hoewel het effect en de tijd die nodig waren voordat patiënten SARS-CoV-2-negatief waren, bij verschillende patiënten varieerden. . Dit heeft voldoende relevantie en hoop opgeleverd voor het CPT om verder te worden gebruikt in klinische onderzoeken in andere regio's van de wereld die getroffen zijn door COVID-19.
Het toplichaam van medisch onderzoek in India, ICMR (Indian Council of Medical Research), heeft toestemming gegeven aan het Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology (SCTIMST) in Kerala voor het uitvoeren van CPT in een klinische proefomgeving (13). De studie zou worden uitgevoerd bij een klein aantal patiënten die ernstig besmet zijn met COVID-19 in samenwerking met vijf medische universiteitsziekenhuizen. Ernstig geïnfecteerde patiënten vertegenwoordigen degenen die op de intensive care liggen en last hebben van kortademigheid, lage zuurstofverzadigingsniveaus in het bloed (minder dan 93%), septische shock en/of stoornissen van meerdere organen, waaronder patiënten die op het punt staan beademd te worden. ICMR heeft ook de medewerking van andere medische onderzoekers in het hele land gevraagd om deel te nemen aan klinische proeven met CPT voor COVID-19-patiënten met als doel de veiligheid en werkzaamheid van deze procedure te beoordelen (14).
De Europese Unie heeft ook het gebruik van CPT als een veelbelovende behandeling voor COVID-19 onderschreven en zoekt hulp van de lidstaten voor het verzamelen van bloed van herstelde donoren voor het uitvoeren van CPT (15). Het bouwt ook een database op in samenwerking met de European Blood Alliance (EBA), voor bloedafname en de resultaten van klinische proeven, die met de lidstaten zal worden gedeeld.
National Health Services (NHS) in het VK verzoekt patiënten die hersteld zijn van COVID-19 ook om hun bloed te doneren via verschillende centra in het VK om klinische proeven met CPT voor de ernstig zieke COVID-19-patiënten te starten (16).
De Amerikaanse FDA heeft op 13 april 2020 richtlijnen uitgegeven voor het gebruik van CPT als onderzoeksprocedure in een klinische proef volgens de traditionele IND-regelgevingsroute (21 CFR Part 312) voor patiënten die ernstig getroffen zijn door COVID-19 (17). De verantwoordelijkheid voor het beoordelen van verzoeken van sponsors zou worden uitgevoerd door het kantoor van Blood Research and Review, een eenheid van CBER (Center for Biologics Evaluation and Research).
Zoals bij alle andere therapieën, heeft CPT ook zijn eigen uitdagingen. De eerste en belangrijkste is om toegang te krijgen tot de herstelde patiënten en hen te overtuigen hun plasma te doneren. De herstelde personen moeten vrij zijn van enige andere ziekte, wat een reëel probleem is in het geval van COVID-19, waarbij de meerderheid van de slachtoffers bejaarde mensen zijn die mogelijk een voorgeschiedenis hebben van andere medische complicaties zoals hartaandoeningen, diabetes, bloeddruk enz. Het verkregen plasma moet in voldoende hoeveelheden zijn en een hoge antilichaamtiter hebben, zodat genoeg mensen hiervan kunnen profiteren. Bloed van plasmadonoren zou moeten worden getest op infectieuze agentia en bloedgroepcompatibiliteit met de ontvanger. Dit alles zou een massale coördinatie vergen tussen het medisch personeel, overeengekomen donoren die hersteld zijn van de ziekte en de patiënten die CPT ondergaan, opdat de hele procedure een succesvol resultaat zou opleveren.
Desalniettemin is CPT, ondanks de tekortkomingen, nog steeds veelbelovend, waarbij veiligheid en werkzaamheid de belangrijkste kenmerken zijn, voor de kortdurende behandeling van COVID-19-patiënten. Als CPT voor Spaanse griep het sterftecijfer kan verlagen tot 50%, wordt aangenomen dat de vermindering van het sterftecijfer met behulp van CPT voor COVID-19 meer dan 80% zou moeten zijn, rekening houdend met de huidige state-of-the-art technologieën voor plasmascheiding, opslag en toediening vergezeld van moderne faciliteiten voor patiëntenzorg. De medische broederschap mag geen middel onbeproefd laten om CPT te gebruiken voor de behandeling van COVID-19 patiënten totdat een klein molecuul, vaccin of antilichaamtherapie is goedgekeurd die zijn eigen tijd zou vergen in de hoop dat het vaccin het snelst wordt ontwikkeld (een tot twee jaar), gevolgd door nieuwe kleine molecuul(en) en/of herbestemming van bestaande kleine moleculaire medicijnen en antilichaamtherapie.
***
Referenties:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir is een direct werkend antiviraal middel dat met hoge potentie RNA-afhankelijke RNA-polymerase van ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 remt. J Biol Chem. 2020. Voor het eerst gepubliceerd op 13 april 2020. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Vaccins voor COVID-19: race tegen de klok. Wetenschappelijk Europees. Gepubliceerd op 14 april 2020. Online beschikbaar op http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Betreden op 16 april 2020.
3. Temple University 2020. Temple behandelt eerste patiënt in de VS in klinische proef met Gimsilumab voor patiënten met COVID-19 en Acute Respiratory Distress Syndrome. Lewis Katz School of Medicine News Room Geplaatst op 15 april 2020. Online beschikbaar op: https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Betreden op 16 april 2020.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Behandeling van Ebola hemorragische koorts met bloedtransfusies van herstellende patiënten. The Journal of Infectious Diseases, Volume 179, Issue Supplement_1, februari 1999, pagina's S18-S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. Plasmatherapie tegen infectieuze pathogenen, van gisteren, vandaag en morgen. Transfus Clin Biol. 2016 februari;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Gebruik van herstellende plasmatherapie bij SARS-patiënten in Hong Kong. EUR. J. Clin. microbiologisch. Infecteren. Dis. 24, 44-46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N en Guan Y. 2007. Behandeling met herstellend plasma voor infectie met influenza A (H5N1). N Engl J Med. 2007 okt 4;357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. Behandeling met herstellend plasma verminderde de mortaliteit bij patiënten met een ernstige pandemische influenza A (H1N1) 2009-virusinfectie. Clin Infect Dis. 2011 februari 15;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Uitdagingen van herstellende plasma-infusietherapie bij respiratoire coronavirusinfectie in het Midden-Oosten: een ervaring in één centrum. Antivir. daar. 23, 617-622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Vóór vaccins 'leenden' artsen antilichamen van herstelde patiënten om levens te redden. Online verkrijgbaar bij https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Betreden op 16 april 2020.
11. Wereldmeter 2020. COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIE. Laatst bijgewerkt: 16 april 2020, 12:24 GMT. Online verkrijgbaar bij https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Effectiviteit van herstellende plasmatherapie bij ernstige COVID-19-patiënten. PNAS voor het eerst gepubliceerd op 6 april 2020. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR keurt het Sree Chitra Institute in Kerala goed om klinische onderzoeken uit te voeren met behulp van herstellende plasmatherapie voor COVID-19-patiënten. 11 april 2020. Online beschikbaar op https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Betreden op 17 april 2020.
14. ICMR 2020. Oproep tot intentieverklaring voor deelname aan: Therapeutic Plasma Exchange in COVID-19: Protocol for a Multi-center, Phase II, Open Label, Randomized Controlled Study. Online verkrijgbaar bij https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Betreden op 17 april 2020.
15. EU, 2020. Richtsnoer voor de inzameling en transfusie van herstellend COVID-19-plasma. Versie 1.0 4 april 2020. Online beschikbaar op: https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Betreden op 17 april 2020.
16. NHS 2020. Kunt u plasma doneren om patiënten met het coronavirus (COVID-19) te helpen behandelen? Klinische proef. Online verkrijgbaar bij https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Betreden op 17 april 2020
17. FDA 2020. Aanbevelingen voor onderzoek naar COVID-19 herstellend plasma. Geplaatst op 13 april 2020. Online beschikbaar op: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Betreden op 17 april 2020.
***
