ADVERTENTIE

Genetica van COVID-19: waarom sommige mensen ernstige symptomen ontwikkelen

Het is bekend dat gevorderde leeftijd en comorbiditeiten hoge risicofactoren zijn voor COVID-19. Predisponeert genetische make-up sommige mensen waardoor ze vatbaarder worden voor ernstige symptomen? Omgekeerd, stelt genetische make-up sommige mensen in staat om een ​​aangeboren immuniteit te hebben waardoor ze immuun worden tegen COVID-19, wat inhoudt dat dergelijke mensen mogelijk geen vaccins nodig hebben. Het identificeren van mensen met genetische gevoeligheid (door middel van genoomanalyse) kan zorgen voor een efficiëntere gepersonaliseerde/precisiegeneeskundebenadering om deze pandemie en andere zware ziekten zoals kanker te bestrijden.  

Covid-19 het is bekend dat het onevenredig veel ouderen en mensen met comorbiditeiten treft, maar er lijkt een ander patroon te zijn. Blijkbaar zijn sommige mensen genetisch meer vatbaar en vatbaar voor het ontwikkelen van ernstige levensbedreigende symptomen 1 zoals aangegeven in de gemelde gevallen, zoals drie broers in dezelfde leeftijdsgroep (die apart woonden en een normale gezondheid hadden) die bezweken aan COVID-19 2. Deze kleine groep mensen lijdt aan hyperinflammatie, klinische achteruitgang en meervoudig orgaanfalen veroorzaakt door ontwikkeling Cytokine-storm (CS) waarin Interleukine-6 ​​(IL-6) een centrale mediator is. Twee veel voorkomende genpolymorfismen die vatbaar zijn voor hyperinflammatie zijn familiaire mediterrane koorts (FMF) en glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie, die in combinatie met obesitas het risico verder verhogen 3.  

Een systematische review koppelt gevoeligheid aan genetische varianten in immuunresponsgenen. Veertig genen bleken geassocieerd te zijn met gevoeligheid en 21 van deze genen hadden een relatie met de ontwikkeling van ernstige symptomen 4. Een andere studie ondersteunt de opvatting dat: ACE2-gen polymorfisme draagt ​​bij aan gevoeligheid voor COVID-19 5. Het virus dat verantwoordelijk is voor COVID-19 gebruikt het angiotensine-converting enzyme 2 (ACE2) -receptoreiwit dat aanwezig is op het celoppervlak om de cel binnen te komen. Elke variatie in het ACE2-gen zou een sterke invloed hebben op de aanleg voor COVID. De rol van gastheergenetica bij gevoeligheid voor COVID-19 wordt onderzocht op het niveau van structurele varianten (SV) in een onderzoek dat onlangs in preprint is gerapporteerd door Sahajpal NS, et al. In deze studie voerden de onderzoekers genoomanalyse uit bij 37 ernstig zieke COVID-19-patiënten. Dit patiëntgerichte onderzoek identificeerde 11 grote structurele varianten met 38 genen die een mogelijke rol spelen bij de ontwikkeling van ernstige symptomen van COVID-19 6

De snel evoluerende kennisbank over de rol van gastheergenetica in Covid-19 ziekteprogressie kan wijzen op een passende verschuiving van de focus naar een gerichte aanpak van preventie en behandeling van COVID-19. Het is misschien mogelijk om precies gerichte interventies te bedenken voor de unieke genetische samenstelling van individuen 7. De gepersonaliseerde, precieze behandelingen of interventies zouden echter genoomanalysegegevens op individueel niveau vereisen. Er kan een kwestie van privacy zijn om mee om te gaan, maar op de lange termijn kan dit ook kostentechnisch effectiever blijken te zijn.  

Momenteel zijn er enkele commerciële organisaties die persoonlijke diensten verlenen die de basisgezondheidspredisposities van individuen dekken. Er zouden echter meer georganiseerde inspanningen in de publieke sector nodig zijn om de kennisbasis en infrastructuur op te bouwen zodat gepersonaliseerde precisiegeneeskunde werkelijkheid kan worden. GEN-COVID multicenter onderzoek 8 die tot doel hebben fenotypische en genotypische gegevens op individueel niveau af te leiden via biobanking en gezondheidsdossiers om de gegevens beschikbaar te maken voor Covid-19 onderzoekers wereldwijd is een stap voorwaarts in deze richting.  

***

Referenties:  

  1. Kaiser J., 2020. Hoe ziek wordt u van het coronavirus? Het antwoord zit misschien in je genen. Wetenschap. Gepubliceerd 27 mrt 2020. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abb9192 
  1. Yousefzadegan S. en Rezaei N., 2020. Casusrapport: Overlijden als gevolg van COVID-19 in Three Brothers. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. Volume 102: Nummer 6 Pagina('s): 1203-1204. Online gepubliceerd: 10 april 2020. DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 
  1. Woo Y., Kamarulzaman A., et al 2020. Een genetische aanleg voor Cytokine Storm bij levensbedreigende COVID-19-infectie. OSFPrdrukken. Gemaakt: 12 april 2020. DOI: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    
  1. Elhabyan A., Elyaacoub S., et al, 2020. De rol van gastheergenetica bij gevoeligheid voor ernstige virale infecties bij mensen en inzichten in gastheergenetica van ernstige COVID-19: een systematische review, Virus Research, Volume 289, 2020. Beschikbaar online 9 september 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 
  1. Calcagnile M. en Forgez P., 2020. Moleculaire dockingsimulatie onthult ACE2-polymorfismen die de affiniteit van ACE2 met het SARS-CoV-2 Spike-eiwit kunnen vergroten. Biochimie Volume 180, januari 2021, pagina's 143-148. Online beschikbaar 9 november 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   
  1. Sahajpal NS, Lai CJ, c.s. 2021. Gastheergenoomanalyse van structurele variaties door Optical Genome Mapping biedt klinisch waardevolle inzichten in genen die betrokken zijn bij kritieke immuun-, virale infectie- en virale replicatieroutes bij patiënten met ernstige COVID-19. Preprint medRxiv. 8 januari 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 
  1. Zhou, A., Sabatello, M., Eyal, G. et al. Is precisiegeneeskunde relevant in het tijdperk van COVID-19? Genet Med (2021). Gepubliceerd: 13 januari 202. DOI:  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 
  1. Daga, S., Fallerini, C., Baldassarri, M. et al. Een systematische benadering van biobankieren en het analyseren van klinische en genetische gegevens voor het bevorderen van COVID-19-onderzoek. EurJ Hum Genet (2021). Gepubliceerd: 17 januari 2021.  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

***

Umes Prasad
Umes Prasad
Wetenschapsjournalist | Oprichter en redacteur, Scientific European magazine

Abonneer u op onze nieuwsbrief

Om op de hoogte te blijven van het laatste nieuws, aanbiedingen en speciale aankondigingen.

Meest populaire artikelen

Moleculaire oorsprong van het leven: wat er eerst werd gevormd - Eiwit, DNA of RNA of een ...

'Er zijn verschillende vragen over de oorsprong van het leven beantwoord,...

Genetische aandoeningen bij ongeboren baby's corrigeren

Studie toont belofte voor de behandeling van genetische ziekte in een...
- Advertentie -
94,678FansLike
47,718volgersVolg
1,772volgersVolg
30abonneesInschrijven