Dexamethason: hebben wetenschappers genezing gevonden voor ernstig zieke COVID-19-patiënten?

Voordelige dexamethason vermindert de sterfte met maximaal een derde bij gehospitaliseerde patiënten met ernstige luchtwegcomplicaties van COVID-19

De wetenschappers waren sceptisch over de reden voor langdurige behandeling met corticosteroïden bij het Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) veroorzaakt door Covid-19. Dit is onderzocht door Villar et al¹ waar de auteurs onlangs spraken over de scepsis op basis van bewijs uit slechts vier kleine onderzoeken die suggereert dat patiënten geen baat hebben bij steroïde behandeling^2,3. Echter, studies uit Wuhan, China⁴ en Itlay⁵ raden het gebruik van steroïden aan voor ARDS veroorzaakt door COVID-19. Nu is er meer concreet bewijs uit de RECOVERY-studie (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY)⁶ ten gunste van steroïden door gebruik te maken van dexamethason voor de behandeling van streng zieke COVID-19-patiënten in een gerandomiseerde studie door een team van wetenschappers van de Universiteit van Oxford, VK.

Meer dan 11,500 patiënten zijn ingeschreven uit meer dan 175 NHS-ziekenhuizen in het VK om verschillende niet-biologische en biologische geneesmiddelen te testen, waaronder hydroxychloroquine, antivirale geneesmiddelen en tocilizumab. De proef die sinds maart 2020 loopt, heeft uiteindelijk een duidelijke winnaar gezien van de medicijnen die worden gebruikt in de strijd tegen COVID-19 en dat is dexamethason. Hydroxychloroquine werd stopgezet vanwege het toegenomen aantal dodelijke slachtoffers en hartproblemen, terwijl andere geneesmiddelen ook zijn geprobeerd voor COVID-19, zij het met relatief minder effectiviteit voor zover het de RECOVERY-studie betreft.

In totaal werden 2104 patiënten gerandomiseerd om dexamethason 6 mg eenmaal per dag (via de mond of via intraveneuze injectie) gedurende 10 dagen te krijgen en werden vergeleken met 4321 patiënten die het medicijn niet kregen. Onder de patiënten die het medicijn niet kregen, was de mortaliteit na 28 dagen het hoogst bij degenen die beademing nodig hadden (41%), gemiddeld bij de patiënten die alleen zuurstof nodig hadden (25%) en het laagst bij degenen die geen beademing nodig hadden. interventie (13%). Dexamethason verminderde het aantal sterfgevallen met 33% bij beademde patiënten en met 20% bij andere patiënten die alleen zuurstof kregen. Er was echter geen voordeel bij die patiënten die geen ondersteuning nodig hadden om te ademen.

Steroïdale geneesmiddelen zijn ook gebruikt in andere onderzoeken met COVID-19. In een studie gepubliceerd door Lu et al⁷, kregen 151 van de 244 patiënten een combinatie van antivirale middelen samen met een adjuvante behandeling met corticosteroïden (mediane hydrocortison-equivalente dosering 200 [bereik 100-800] mg/dag). In deze studie werd een laag overlevingspercentage (30%) gezien na 28 dagen bij patiënten die zo'n hoge dosering steroïden kregen in vergelijking met degenen die dat niet kregen (80%).

Dexamethason is al gebruikt om ontstekingen te verminderen bij een reeks andere aandoeningen. In het geval van COVID-19 lijkt dexamethason de ontsteking te verminderen die wordt veroorzaakt door de cytokinestorm die ontstaat als gevolg van de COVID-19-infectie. Dit medicijn lijkt dus het wondermiddel te zijn voor risicovolle COVID-19-patiënten die ziekenhuisopname nodig hebben. Het behandelingsregime van dexamethason is maximaal 10 dagen en kost 5 pond per patiënt. Dit medicijn is wereldwijd beschikbaar en kan in de toekomst worden gebruikt om levens van COVID-19-patiënten te redden.

Er moeten meer onderzoeken met dexamethason worden uitgevoerd in verschillende landen en etnische groepen over de hele wereld om de werkzaamheid ervan voor COVID-19 vast te stellen.

Hebben onderzoekers eindelijk een goedkope, gemakkelijk verkrijgbare wondermiddel gevonden voor ernstige COVID-19-patiënten wereldwijd? De Oxford University-groep meldt dat goedkope dexamethason de dood tot 33% vermindert bij gehospitaliseerde patiënten met ernstige ademhalingscomplicaties van COVID-19.

***

Referenties:

1. Villar, J., Confalonieri M., et al 2020. Reden voor langdurige behandeling met corticosteroïden bij het acute respiratoire noodsyndroom veroorzaakt door de ziekte van coronavirus 2019. Crit Care Explor. 2020 apr; 2(4): e0111. Online gepubliceerd op 2020 april 29. DOI: https:///doi.org/10.1097/CCE.0000000000000111

2. Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Klinisch bewijs ondersteunt geen behandeling met corticosteroïden voor 2019-nCoV-longletsel. Lancet. 2020; 395:473-475

3. Delaney JW, Pinto R, Long J, et al. De invloed van behandeling met corticosteroïden op de uitkomst van influenza A(H1N1pdm09)-gerelateerde kritieke ziekte. Crit Zorg. 2016; 20:75.

4. Shang L, Zhao J, Hu Y, et al. Over het gebruik van corticosteroïden voor 2019-nCoV-pneumonie. Lancet. 2020; 395:683-684

5. Nicastri E, Petrosillo N, Bartoli TA, et al. Nationaal instituut voor infectieziekten “L. Spallanzani”, IRCCS. Aanbevelingen voor klinische behandeling van COVID-19. Infect Dis Rep. 2020; 12:8543.

6. Persbericht van de universiteit van Oxford. 16 juni 2020. Voordelige dexamethason vermindert het overlijden met maximaal een derde bij gehospitaliseerde patiënten met ernstige luchtwegcomplicaties van COVID-19. Online verkrijgbaar bij https://www.recoverytrial.net/files/recovery_dexamethasone_statement_160620_v2final.pdf Betreden op 16 juni 2020.

7. Lu, X., Chen, T., Wang, Y. et al. Adjuvante therapie met corticosteroïden voor ernstig zieke patiënten met COVID-19. Crit Care 24, 241 (2020). Gepubliceerd 19 mei 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s13054-020-02964-w

***