De genvariant die beschermt tegen ernstige COVID-19

A gen variant van OAS1 is betrokken bij het verminderen van het risico op ernstige COVID-19 ziekte. Dit rechtvaardigt de ontwikkeling van middelen/geneesmiddelen die het niveau van het OAS1-enzym kunnen verhogen, waardoor de ernst van COVID-19 wordt verminderd.

Het is bekend dat gevorderde leeftijd en comorbiditeiten hoge risicofactoren zijn voor COVID-19. Er zijn verschillende onderzoeken die suggereren dat genetische samenstelling sommige mensen vatbaar maakt voor ernstige symptomen van COVID-19, terwijl anderen bijna immuun blijven voor de ziekte¹.   

Terwijl ze onderzochten of circulerende eiwitten de gevoeligheid en ernst van COVID-19 beïnvloeden, vonden de onderzoekers een verband tussen verhoogde OAS-enzymniveaus en verminderde ernst van COVID-19 of overlijden. OAS-genen coderen voor enzymen die worden geïnduceerd door interferonen en latent RNase L activeren, wat resulteert in afbraak van intracellulair dubbelstrengs RNA, als mogelijk antiviraal mechanisme. De OAS1/2/3-locus op chromosoom 12 (12q24.13), van Neanderthaler-oorsprong, geeft 23% minder risico dat patiënten ernstig ziek worden met COVID-19². Terwijl bepaalde onderzoeken wijzen op verhoogde OAS1-niveaus met een verminderd risico op COVID-19, suggereren andere onderzoeken dat verhoging van OAS3-niveaus in verband wordt gebracht met een verminderd risico. Vanwege de aanwezigheid van talrijke genetische varianten in de locus, is het identificeren van de exacte variant die verantwoordelijk is belangrijk voor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor middelen die OAS-niveaus verhogen. 

In een recente meta-analyse van de OAS-regio van Europese afkomst die 75Kb beslaat en de OAS1-, 2- en 3-genen herbergt, vonden de onderzoekers een variant, rs10774671, die een langere, 60% actievere vorm van OAS1-enzym vertegenwoordigt². Deze variant werd ook gevonden bij personen met Afrikaanse afkomst, wat suggereert dat individuen van Afrikaanse afkomst hetzelfde beschermingsniveau hadden als die van Europese afkomst. De langere variant van het eiwit blijkt effectiever te zijn in het bieden van bescherming tegen SARS-CoV-2. Deze recente studie heeft aangetoond dat deze splice-variant (rs10774671) van OAS1 waarschijnlijk verantwoordelijk is voor de associatie met verminderde ernst van COVID-19.²

Op basis van deze onderzoeken wordt gesuggereerd dat middelen die de OAS1-niveaus verhogen prioriteit krijgen bij de ontwikkeling van geneesmiddelen³. 

***

Referentie:  

1. Prasad U 2021. Genetica van COVID-19: waarom sommige mensen ernstige symptomen ontwikkelen. Wetenschappelijk Europees. Geplaatst op 6 februari 2021. Verkrijgbaar bij http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. Fine mapping met meerdere voorouders impliceert dat OAS1-splitsing het risico op ernstige COVID-19 met zich meebrengt. Nat Genet (2022). Gepubliceerd: 13 januari 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Een Neanderthaler OAS1-isovorm beschermt individuen van Europese afkomst tegen de gevoeligheid en ernst van COVID-19. Nat Med 27, 659-667 (2021). Gepubliceerd: 25 februari 2021.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***