CD24: een ontstekingsremmend middel voor de behandeling van COVID-19-patiënten

De onderzoekers van het Tel-Aviv Sourasky Medical Center hebben met succes volledig Fase I-onderzoeken uitgevoerd voor het gebruik van CD24-eiwit dat in exosomen wordt afgeleverd voor de behandeling van COVID-19.

Wetenschappers van het Tel-Aviv Sourasky Medical Center hebben een biotherapeutisch middel ontwikkeld op basis van exosomen (membraangebonden blaasjes) die CD24 dragen eiwit. Deze exosomen fungeren als een leveringsvehikel voor het CD24-eiwit. De exosomen die CD24 bevatten, zijn geïsoleerd en gezuiverd uit T-REx™-293-cellen die genetisch gemanipuleerd zijn om CD24 tot overexpressie te brengen. Bovendien hebben wetenschappers van OncoImmune Inc. het gebruik van CD24Fc (fusie-eiwit van CD24 met Fc) aangetoond als een behandeling tegen Covid-19 in klinische onderzoeken. 

CD24 is een eiwitmarker waarvan is aangetoond dat deze tot overexpressie wordt gebracht in een groot aantal verschillende vormen van kanker bij de mens¹ en er wordt gejaagd op specifieke anti-CD24-antilichamen om kanker te bestrijden. Ironisch genoeg hebben wetenschappers in het geval van COVID-19 echter geprobeerd CD24-eiwit toe te dienen om ontstekingen veroorzaakt door de cytokinestorm te voorkomen en daarmee de ziekte COVID-19 te onderdrukken. De grondgedachte achter het gebruik van CD24 tegen de ziekte van COVID-19 bij patiënten met een matige tot ernstige ziekte is dat CD24 betrokken is geweest bij het negatief reguleren van de immuunrespons in het door paracetamol geïnduceerde leverbeschadigingsmodel², waar bij muizen zonder CD24-eiwit stierven terwijl normale muizen met CD24-eiwitexpressie overleefden. Bovendien verminderde behandeling met CD24Fc (CD24 gefuseerd met Fc-eiwit) niet alleen de expressie van IL-6 en andere inflammatoire cytokines bij Chinese rhesusmakaken (ChRM's) met Simian Immune deficiency Virus-infectie³, maar beschermt ze ook tegen virale longontsteking⁴.  

Dit bracht onderzoekers ertoe om CD24-eiwit te gebruiken om ontstekingen veroorzaakt door de ziekte van COVID-19 te beteugelen. Terwijl wetenschappers van OncoImmune Inc. CD24Fc (geleverd als IV-infusie in normale zoutoplossing) hebben gebruikt in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multi-site, Fase III-studie⁵ om de veiligheid en werkzaamheid ervan tegen COVID-19 te evalueren, hebben onderzoekers van het Tel-Aviv Sourasky Medical Center met succes volledig Fase I-onderzoeken uitgevoerd⁶ voor het gebruik van CD24-eiwit geleverd in exosomen om COVID-19 te behandelen. De EXO-CD24 werd toegediend aan 35 patiënten als aërosol in een normale zoutoplossing voor inhalatie. Alle 30 patiënten herstelden en 29 van hen herstelden binnen 3-5 dagen. Deze bemoedigende resultaten rechtvaardigen verdere Fase II- en Fase III-onderzoeken om de veiligheid en werkzaamheid ervan verder te waarborgen en door de regelgevende instanties te laten goedkeuren voor gebruik bij COVID-19-patiënten. 

***

Referenties 

1. Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Van integrase afgeleide peptiden remmen samen met CD24-gerichte lentivirale deeltjes de groei van kankercellen die CD24 tot expressie brengen. Oncogene (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 en Siglec-10 onderdrukken selectief weefselschade-geïnduceerde immuunresponsen. Wetenschap. 2009 maart 27;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 Mar 5. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . CD24- en Fc-fusie-eiwit beschermt met SIVmac239 geïnfecteerde Chinese rhesusmakaak tegen progressie naar aids. Antivirale res. 2018 sep;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc beschermt tegen virale longontsteking bij met aap-immunodeficiëntievirus geïnfecteerde Chinese resusapen. Cel Mol Immunol. 2020 aug;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc als een niet-antivirale immunomodulator bij de behandeling van COVID-19 (SAC-COVID). Online verkrijgbaar bij https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. Evaluatie van de veiligheid van CD24-exosomen bij patiënten met een COVID-19-infectie. Online verkrijgbaar bij https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***